库欣综合征的临床表现：　　典型的库欣综合征的临床表现主要是皮质醇分泌过多引起蛋白质、脂肪、糖、电解质代谢的严重紊乱及干扰多种其他激素的分泌。　　(一)主要表现　　1.脂代谢障碍 向心性肥胖为本病的特征，表现为满月脸，突出的锁骨上窝和背颈部脂肪垫(水生背);肢体远端和手指常常细长，肌肉消瘦无力。　　2.蛋白质代谢障碍 表现为皮肤菲薄、萎缩，毛细血管脆性增加，轻微的损伤即可引起瘀斑。腹部可见紫纹。病程久者肌肉萎缩、骨质疏松，常易感染。儿童生长发育受抑制。　　3.糖代谢障碍 患者可有糖耐量减低，甚至出现类固醇性糖尿病、糖尿病酮症酸中毒。　　4.电解质紊乱 大量皮质醇有潴钠、排钾作用，但明显的低血钾性碱中毒主要见于癌和异位的ACTH综合征。在这些患者中，除皮质醇大量分泌外，具盐皮质激素作用的去氧皮质酮分泌也增加，加重低钾血症。　　5.高血压 大量皮质醇、去氧皮质酮引起水钠潴留，血压升高。同时血浆肾素水平升高，产生较多的血管紧张素Ⅱ，引起血压升高。另外，患者常有动脉硬化和肾小动脉硬化，也是导致治疗后血压不能下降的原因。　　6.对感染抵抗力减弱 患者对感染的抵抗力减弱，故皮肤真菌感染多见，且较严重;化脓性细菌感染不容易局限化，可发展成蜂窝织炎、菌血症，甚至败血症。　　(二)次要表现　　1.造血系统及血液改变 皮质醇刺激骨髓，使红细胞计数和血红蛋白含量偏高，加之皮肤菲薄，面容呈多血质。白细胞总数及中性粒细胞计数增多，淋巴细胞和嗜酸粒细胞计数减少。　　2.性功能障碍 女性常有月经不规则，雄激素产生增加可导致多毛、痤疮、颞部脱发和女性其他雄性化体征。男性则性欲减退，阴茎缩小，睾丸变软。　　3.神经、精神障碍 患者可有不同程度的精神、情绪变化，如情绪不稳定、烦躁、失眠，严重者精神变态，个别可发生类偏狂反应。　　4.皮肤色素沉着 异位ACTH综合征患者皮肤色素明显加深。重症增生型患者皮肤色素也可加深。　　5.眼部病变 常有眼结合膜水肿，约6%的库欣综合征患者有轻度突眼，可能是眶后脂肪沉积引起。高皮质醇血症还可加速青光眼和白内障的发展　　临床分型：　　1.依赖垂体ACTH的库欣综合征 最常见，约占库欣综合征的76%，多见于成人，女性多于男性。　　2.异位ACTH综合征 引起异位ACTH综合征的肿瘤最常见有：肺癌(小细胞性或燕麦细胞性)、支气管类癌、胸腺癌、胰腺癌等。　　3.肾上腺皮质腺瘤 生长和分泌功能为自主性，不受垂体ACTH控制。占库欣综合征的15%～20%，多见于成人，男性较多。　　4.肾上腺皮质癌 占库欣综合征的5%，病情重，进展快。临床上有重度库欣综合征表现，血压高，血钾低，女性呈多毛，痤疮，阴蒂肥大，亦可有腹痛、背痛等表现。　　5.不依赖ACTH的双侧小结节性增生(发育不良) 又称Meador综合征或原发性结节性色素性肾上腺病，患者多为儿童或青年。　　6.不依赖ACTH的肾上腺大结节性增生 此型表现为库欣综合征，可见于各种年龄的男性或女性。

　　库欣综合征的诊断：　　一、问诊要点　　①注意询问患者有无长期使用糖皮质激素类药物史，如有，应询问具体的药物名称、剂量和使用时间。　　②注意询问患者有无下丘脑、垂体、肾上腺、肺、胰腺等部位占位或其他病变史，有无相应的手术史。　　③注意询问患者有无糖尿病史、高血压病史以及相应的治疗药物。　　④注意询问患者有无明显的乏力症状、有无顽固的皮肤等部位的感染，以及对抗感染治疗反应的敏感度。　　⑤注意询问患者有无神经精神症状，如失眠、情绪不稳定、烦躁易怒、注意力不易集中，甚至类偏执狂、精神分裂等。　　⑥对女性患者注意询问有无月经稀少、不规律甚至闭经，有无性欲减退。对男性患者应注意询问有无性欲低下、阳痿等表现。　　二、查体要点　　①满月脸、水生背、悬垂腹、锁骨上窝脂肪垫是库欣综合征的较特征性的脂肪分布异常的临床体征。注意有无向心性肥胖。　　②注意观察皮肤肌肉变化，肌萎缩、皮肤薄、皮肤紫纹以及骨质疏松、身材变矮都是蛋白质代谢障碍的表现。　　③注意患者的生长发育情况，有无生长停滞、青春期延迟等表现。　　④注意观察女性有无痤疮、皮肤油腻、脱发、多毛甚至男性化。对于男性注意观察有无短小阴茎、睾丸缩小等体征。　　⑤注意患者有无皮肤色素明显加深或是明显变浅，这有助于库欣综合征的病因鉴别诊断。　　⑥库欣综合征患者一般都伴有高血压，应注意监测。　　三、进一步检查　　(一)首要检查　　1.血皮质醇测定 甲晨(6~8点钟)血浆皮质醇正常，为138～690nmol/L(5~25μg/d)，然后渐行下降，至晚上(6点钟以后)<276nmol/L。　　库欣综合征患者，通常早晨皮质醇增高，皮质醇白天不下降，以致晚上血浆皮质醇高于正常，24小时皮质醇产生总最增高。单次血浆皮质醇标本可能难以解释，因为脉冲式分泌使得出现宽广的正常值范围。先天性皮质类固醇结合球蛋白增加患者，血浆皮质醇可有假性增高，但这些患者有正常的昼夜节律。　　传统地塞米松试验：地塞米松1mg，晚上11~12点钟口服，次晨7~8点钟测定血浆皮质醇，这一方法可作为库欣综合征筛选。大多数正常人早晨血浆皮质醇≤138nmol/L，而大多数非垂体库欣综合征患者，早晨皮质醇水平至少为248nmol/L，并维持血浆皮质醇在最初水平。　　2.血ACTH测定 肾上腺皮质肿瘤，不论良性还是恶性，其血ACTH水平均低于正常低限，因肾上腺肿瘤自主分泌的大量皮质醇，严重抑制了垂体ACTH的分泌。ACTH依赖性的库欣病及异位ACTH综合征患者血ACTH水平均有不同程度的升高。显性肿瘤的ACTH分泌量大，明显高于库欣病患者，而隐性肿瘤患者的血ACTH水平与库欣病重叠。因此，血ACTH测定对于鉴别ACTH依赖性还是非依赖性有肯定意义，但对于鉴别垂体性还是异位ACTH分泌仅作参考。　　3.24小时尿游离皮质醇测定 库欣病患者中24小时尿游离皮质醇测定，可以避免血皮质醇的瞬时变化，对库欣综合征的诊断有很大意义，其诊断符合率约为98%。24小时尿17-羟类固醇测定具有和尿皮质醇相似的意义，但前者测定方法繁琐，灵敏度和重复性均比较差。留准24小时尿是测定尿皮质醇或17-羟类固醇的关键。　　4.小剂量地塞米松抑制试验 方法是口服地塞米松0.5mg，每6小时1次，服用2日。正常人ACTH分泌抑制，尿游离皮质醇较服药前下降至50%或降至更低，但有些患者第2日下降至≤27.6nmol/24h。库欣病患者，相对对抗地塞米松的抑制作用，尿游离皮质醇将不会正常降低。此法使诊断符合率提高到98.2%。　　5.大剂量地塞米松抑制试验 方法是口服地塞米松2mg，每6小时1次，给予2日。　　(1)库欣病：患者尿游离皮质醇常常较基础值至少降低50%，因该病依赖垂体ACTH。　　(2)肾上腺肿瘤：皮质醇产生非依赖ACTH，因此地塞米松无抑制作用。　　(3)异位ACTH综合征：非垂体肿瘤产生ACTH几乎总是不受地塞米松影响，因此尿类固醇维持不变。　　大剂量地塞米松抑制试验可以区别垂体异常与其他类型的库欣综合征。比较精确的改良法是地塞米松1mg/h静脉持续输注7小时。库欣病患者血浆皮质醇至少减少193.2nmol/L，肾上腺肿瘤或异位ACTH综合征患者无反应。地塞米松抑制试验可被利福平阻断，因此服用该药物患者这一试验无助于诊断。　　6.影像学检查 对库欣综合征的病因鉴别及肿瘤定位是必不可少的。肾上腺CT检查及B-us为首选。CT灵敏度高，一般1cm以上的肿瘤均可发现。垂体微腺瘤通常可以发现，但MRI更好，尤其用钆增加了高分辨率。即使应用这一技术，有些微腺瘤仍难以发现。有些病例尽管有明显ACTH过高产生，但未能找到组织学异常。为发现异位ACTH分泌瘤，应作胸像检查及胸部CT。　　(二)次要检查　　1.ACTH兴奋试验 评估库欣综合征少用的方法是ACTH兴奋试验。ACTH50U静脉滴注8小时，库欣病患者尿皮质醇增加2~5倍，这些患者由于长期内源性过度ACTH兴奋，因而显示双侧肾上腺增生和对ACTH过高反应。约50%肾上腺腺瘤患者ACTH兴奋将出现，血浆和尿皮质醇显著增加。肾上腺癌一般对ACTH无反应。　　2.CRH兴奋试验 垂体性库欣病患者在静脉滴注CRH100μg或1μg/kg后血ACTH及皮质醇水平均显著上升。上升幅度比正常人还高，而多数异位ACTH综合征患者无反应。所以，本试验对这2种ACTH依赖性库欣综合征的鉴别诊断有重要价值。　　3.胰岛素低血糖试验 任何病因引起的库欣综合征患者，约80%对胰岛素诱发的低血糖不会有皮质醇升高的反应;同时在本试验中，库欣综合征患者生长激素升高的反应也是延迟的。单纯性肥胖患者也会出现类似延迟的生长激素升高反应。而抑郁症患者可有轻度的血皮质醇水平升高，但对低血糖应激会发生皮质醇升高反应，可作为两者鉴别试验。　　4.美替拉酮试验 用于鉴别垂体性还是肾上腺性库欣综合征，而对于鉴别垂体性还是异位ACTH性有不同意见。本试验若以ACTH为指标，可能对两者鉴别有帮助。垂体性库欣病患者在服用美替拉酮24小时(每次750mg，每4小时1次，共6次)后，血ACTH水平比服药前显著上升，而异位ACTH综合征者变化不明显。　　5.静脉导管分段取血测定ACTH或ACTH相关肽 此法对异位ACTH综合征和垂体性库欣病的鉴别及对异位ACTH分泌瘤的定位有意义。对垂体ACTH瘤的侧别(，确定肿瘤在左侧还是在右侧)定位也有重要意义。　　(二)检查注意事项　　1.由于皮质醇分泌是脉冲式的，而且血皮质醇水平极易受情绪、静脉穿刺是否顺利等影响，单次血皮质醇测定对本病诊断的价值不大。　　2.影像学检查可发现肾上腺腺瘤直径多在2cm以上圆形或椭圆形;腺癌要大得多，形态不规则，分叶状，中间密度不均;肾上腺结节多数较小，形态不规则;肾上腺大结节增生患者，结节巨大，常为双侧性，多个融合在一起。　　四、定位诊断　　与病因诊断相互补充，相互验证以准确定位。主要依靠影像学检查，首先应明确肾上腺是否有增生或肿瘤，既往常应用的腹膜后充气造影和静脉肾盂造影只能发现较大肿瘤，现已较少使用，代之以肾上腺CT和超声波检查。薄层CT扫描较敏感，会发现1cm以上肿瘤，放射性棱素131I-19-碘化胆固醇对肾上腺进行扫描可以区分单侧肾上腺肿瘤或双侧肾上腺增生。对于库欣病，蝶鞍CT或磁共振可使微腺瘤发现率达到60%以上，而蝶鞍平片仅能发现引起蝶鞍扩大的垂体瘤，约占15%。对可能发生肿瘤部位的异位ACTH综合征进行检查，胸部x线，必要时胸部CT检查是必要的，因为肺部肿瘤占异位ACTH综合征的60%，其他应注意胰腺、肝脏、性腺等部位的肿瘤。另外，做肋骨、椎骨及骨盆的X线平片有助于了解骨质疏松情况，进行视力和视野检查可了解垂体瘤有无压迫视交叉。　　垂体库欣病应与其他皮质醇增多状态鉴别：　　1.单纯性肥胖　　部分肥胖患者有类似库欣综合征的一些表现，如高血压、糖耐量减低、月经稀少或闭经，可有痤疮、多毛、腹部皮肤条纹(多为白纹，也可为淡红色)。多数肥胖患者24小时尿17-OHCS、17-KGS排泄增加，但经肌酐排泄率纠正后多正常;且血皮质醇仍保持正常的昼夜节律。　　2.2型糖尿病　　2型糖尿病可有肥胖、高血压、血皮质醇水平升高、LFC和尿17-OHCS增加等表现。不过，2型糖尿病血皮质醇昼夜节律正常，小剂量地塞米松抑制有效，可资鉴别。　　3.多囊卵巢综合征　　多囊卵巢综合征可有轻度的皮质醇增多，病人尿17-OHCS及17KS和UFC轻度升高，并可有肥胖、月经减少乃至闭经、痤疮及多毛。但本症一般无紫纹，尿17-OHCS及17KS和UFC可被小剂量地塞米松抑制，B超可发现多个卵巢囊肿，垂体和肾上腺影像学检查则正常。　　4.外源性库欣综合征　　长期应用大剂量的糖皮质激素可造成一系列皮质醇增多的表现，即所谓外源性库欣综合征。病人血ACTH水平降低，血、尿皮质醇的水平视所用制剂的不同而定：如使用皮质醇，则血皮质醇、UFC和尿17-OHCS均增加;如使用的是其他制剂，血皮质醇和UFC降低，尿17-OHCS可降低也可升高。病人有原发疾病的表现，有应用糖皮质激素的病史，借此不难与库欣病鉴别。　　5.假性库欣综合征　　文献中将抑郁症和长期饮酒所引起的皮质醇增多状态称为假性库欣综合征(pseudoeushing syndrome)。抑郁症诱发的假性库欣综合征的生化改变与真性库欣综合征很相似，血皮质醇、UFC和尿17-OHCS增加，且不能被小剂量地塞米松抑制，不过绝大多数抑郁症并无向心性肥胖、高血压等表现，与库欣病不难鉴别。少数抑郁症合并有肥胖、高血压，则鉴别困难。有人提出，抑郁症诱导的假性库欣综合征血ACTH和皮质醇的昼夜节律尚正常，测定午夜血皮质醇可资鉴别：库欣病一般超过207nmol/L(7.5μg/dl)。抑郁症诱导的假性库欣综合征一般低于138nmol/L(5μg/dl)。小剂量地塞米松抑制-CRH兴奋试验对鉴别诊断更有意义。库欣病血皮质醇峰值超过38.6nmol/L(1.4μg/dl)，而抑郁症诱导的假性库欣综合征则低于38.6nmol/L(1.4μg/dl)。　　酒精性假性库欣综合征也可有满月脸、多血质、向心性肥胖等表现，血皮质醇、UFC和尿17-OHCS增加，且不能被小剂量地塞米松抑制。但酒精性假性库欣综合征有长期饫酒史、肝损害，且停止饮酒1周后生化异常即可恢复。　　6.肾上腺皮质腺瘤　　肾上腺皮质腺瘤所致库欣综合征与垂体库欣病极为相似，二者鉴别要点如下，前者无垂体表现，后者可有垂体表现(少数)，约半数垂体影像学检查有阳性发现;前者双侧肾上腺增生，后者病侧肾上腺有腺瘤，对侧则萎缩;前者血ACTH降低，后者ACTH升高;前者对大剂量地塞米松抵抗，后者可为大剂量地塞米松抑制;前者CRH兴奋试验和AVP兴奋试验无反应，后者反应正常甚至反应过度;前者给予美替拉酮后尿17-OHCS降低，后者则升高。　　7.肾上腺皮质腺癌　　肾上腺皮质腺癌为恶性肿瘤，发展较快，可有明显的男性化、低钾性代谢性碱中毒，尿UFC及17-OHCS和17-KS常显著升高且不被大剂量地塞米松抑制，血ACTH降低，CRH兴奋试验和AVP兴奋试验无反应，给予美替拉酮后尿17-OHCS降低，肾上腺影像学检查有阳性发现，借助这些特点可与垂体库欣病鉴别。　　8·原发性肾上腺结节性增生　　包括小结节性增生和大结节性增生两种，皆为双侧性。小结节性增生亦称双侧小结节性发育不良(bilateral micronodulardysplasia)。约半数的小结节性增生病人皮肤黏膜(包括脸部、颈部、躯干部、口唇、结膜、巩膜等处)有色素斑和蓝痣(blue nev1)，称为原发性色素沉着性结节性肾上腺皮质病(primary pigmented nodular adreno-cortical disease，PPNAD)。PPNAD呈常染色体显性遗传，常起病于30岁以前。PPNAD可作为Carney综合征的一部分，Carney综合征除肾上腺出现小结节性增生外还有黏液瘤、睾丸Sertoli细胞瘤等表现。大结节性增生亦称大结节性肾上腺病(massive ma-cronodular adrenal disease，MMAD)。　　有肾上腺结节的垂体库欣病应与原发性肾上腺结节性增生鉴别。原发性肾上腺结节性增生病人的肾上腺结节为自主性，皮质醇的分泌不受大剂量(8mg)地塞米松的抑制，垂体影像学无阳性发现，ACTH受到抑制，CRH及AVP必奋试验无反应，借此可与垂体库欣病鉴别。　　9.异位ACTH综合征　　异位ACTH综合征并不罕见，病人可有明显的男性化、低钾性代谢性碱中毒、皮肤色素加深以及原发肿瘤的表现，尿UFC及17-OHCS和l7-KS极度升高且不被大剂量地塞米松抑制，血ACTH升高的幅度超过库欣病，CRH兴奋试验和AVP兴奋试验一般无反应，美替拉酮试验尿17-OHCS排泄轻度增加(一般不超过70%)，垂体影像学检查阴性，IPSS中IPS：P-ACTH<1 6="">2)，这些均与垂体库欣病不同。但是，有些异位ACTH综合征以内分泌紊乱为首发表现，原发肿瘤表现不明显甚至找不到原发灶。这时诊断就很困难。有些异位ACTH综合征的瘤细胞表达有糖皮质激素受体和CRH受体，因而对大剂量地塞米松和CRH有反应，其表现酷似垂体库欣病。极易误诊为垂体库欣病。近年多数学者认为，在异位ACTH综合征与垂体库欣病鉴别困难时，应做IPSS。IPSS可辩明ACTH来自垂体抑或垂体外,有人甚至将其作为鉴别异位ACTH综合征与垂体库欣病的“金标准”。　　10.酒精相关性库欣综合征　　患者有库欣综合征的特征，如满月脸、多血质外貌、向心性肥胖及皮肤菲薄，血皮质醇浓度升高不被小剂量地塞米松抑制等，但患者有肝功能受损、酒精性肝病的表现。戒酒后5日午夜入睡时血皮质醇浓度降至正常水平或测不到能排除库欣综合征。　　11.抑郁症　　患者血尿皮质醇、17-OHCS、17-KGS可增高，但不能被地塞米松正常抑制，无库欣综合征的临床表现。

　　库欣综合征的治疗概要：　　库欣综合征避免长期应用药物或激素替代治疗。般均采取经蝶手术径路切除肿瘤。发性癌不能切除或不能切除干净，或切除后又复发，则采用联合化疗或放疗。肾上腺瘤不管是单侧或双侧(以单侧多见)治疗首选切除。肾上腺皮质功能低下，需补充小量糖皮质激素等。　　库欣综合征的详细治疗：　　库欣综合征的治疗：　　一、治疗原则　　治疗原则为去除病因，降低机体皮质醇水平，纠正各种物质紊乱，避免长期应用药物或激素替代治疗，改善患者生活质量，防止复发，提高治愈率。　　二、具体治疗方法　　(一)ACTH依赖性库欣综合征的治疗　　l.垂体原发性库欣病首选手术切除　　大多数垂体瘤引起的库欣病，瘤体一般较小，少数可以巨大。一般均采取经蝶手术径路切除肿瘤，疗效为80%～90%。手术后部分病人复发;部分病人可发生垂体促激素分泌减少，包括生长激素、促性腺激素和促甲状腺激素，这些病人应终生补充所缺乏的相应的靶腺激素。此外，手术还可以并发中枢性尿崩病、脑脊液鼻瘘。如果垂体瘤最大直径小于lcm，可采用γ-刀治疗。对垂体瘤术后复发或手术条件不具备者可用垂体放疗，或手术不能将垂体瘤切除干净，均可采用垂体放疗，包括60钴(60Co)和直线加速器，但需半年至2年才出现疗效。国外有通过手术将放射性物质种植于垂体蝶鞍内放疗。不管是外放疗或内放疗均可引起脑损害和垂体前叶功能减退症，包括生长激素、促甲状腺激素和促性腺激素，一旦发生，应补充相应的激素并维持终生。　　2.临床上和实验室提示为ACTH依赖性库欣病，但垂体及肾上腺未发现任何占位性病变，此时为进一步确定可选择下岩窦或海绵窦双侧插管取血样测血浆ACTH水平。但此种技术比较困难。此时决定治疗方案也比较困难。可供选择的治疗方案有：①用药物如酮康唑控制库欣综合征症状，同时定期复查垂体和肾上腺CT和MRI，观察有无肿块出现，一旦出现肿块，再进行手术切除;②手术切除一侧肾上腺，另一侧肾上腺做次全切除。术后有两种结局：术后获得治愈，无库欣综合征复发。此种情况也观察到，推测库欣综合征的病因可能为下丘脑功能紊乱。B.术后出现Nelson综合征。即术前发现的垂体肿瘤，因残余肾上腺组织被瘢痕组织取代而完全丧失功能分泌减少，对垂体ACTH负反馈作用减弱而促使小原发性库欣病增殖。此种情况除补充糖、盐皮质素外，垂体肿瘤应予切除，术后加做或不加做垂体放疗。　　3.异位CRH或ACTH引起的库欣综合征的治疗　　异位CRH或ACTH均为各部位的癌细胞分泌而引起肾上腺皮质醇分泌增多，从而引起库欣综合征。治疗关键在于原发性癌。如病人条件允许，均应尽可能手术切除。原发性癌瘤切除后，皮质醇分泌自然减少，库欣综合征也随之痊愈。如果原发性癌不能切除或不能切除干净，或切除后又复发，则采用联合化疗或放疗。　　(二)非ACTH依赖的库欣综合征的治疗　　l.肾上腺瘤不管是单侧或双侧(以单侧多见)治疗首选切除　　单侧者一般做单侧肾上腺全切，单侧肾上腺瘤病人对侧肾上腺常萎缩，因此，在术前应将100mg氢化可的松加入到5%葡萄糖注射液中静脉滴往，术中及术后继续维持，同时肌注醋酸可的松50mg，每6小时1次。术后第二天静脉滴注氢化可的松，此后逐渐减量，每日减少100mg，术后第3日每天减少50mg，直至停用。醋酸可的松从术后第3天起，每天减量50mg，每1～2天减量1次，术后第6—7天改为口服泼尼松5mg，每日3次。被抑制的肾上腺功能恢复是缓慢的，特别是下丘脑-垂体-肾上腺轴功能关系的恢复，因此，术后何时停用口服泼尼松，取决手术前库欣综合征持续多长时间。时间越长，垂体-肾上腺轴功能关系的恢复时间就越长，术后口服泼尼松的时间也要延长。恢复过程分为3个阶段：①血浆皮质醇和ACTH水平均低于正常;②血浆皮质醇恢复正常，ACTH水平正常或升高，但遇应激时，皮质醇和ACTH升高低于正常;③血皮质醇和ACTH水平均正常，遇应激情况反应正常。故在术后口服泼尼松的过程中，麻密切监测血浆皮质醇和ACTH变化。　　如为双侧肾上腺腺瘤，则做一侧肾上腺全切，另一侧做腺瘤切除.保留部分正常肾上腺组织避免术后长期补充糖皮质和盐皮质激素。　　2.肾上腺皮质癌大多数为单侧，瘤体较大，应进行病侧肾上腺全切及根治术，即清扫同侧的淋巴结等组织。尽管如此，肾上腺癌仍易于复发，且可发生远处转移。对病人术前已有远处转移者或不能耐受手术及术后复发，伴或不伴远处转移者，则只能采取姑息疗法：④单用米托坦(双氯苯二氯乙烷O，P一DDD)口服，剂量为2～6g，分3～4次服。疗效不显著，剂量可增至8～10g。此药可使肾上腺束状带及网状带出血、坏死和萎缩，以减少皮质醇的分泌。副作用有食欲减退、恶心、呕吐、嗜睡、乏力和肾上腺皮质功能减低等。②化疗：一般采取联合化疗，可作为术后辅助治疗，或对远处转移的癌灶进行局部放疗。放疗的剂量应根据癌灶的大小而定。③联合化疗，即多种化疗药物联合应用：如异环磷酰胺2.5～5.0g/m2，每日1次，每3～4周重复1次，静脉滴注;柔红霉素，剂量36～60mg/m2，加入生理盐水中(250ml)，静脉滴注，每周1次，连用3天。④多柔比星，剂量40—60mg/m2，每3周静脉滴注1次，总剂量不能超过450mg/m2。⑤长春新碱剂量l.4mg/m2，每周静脉注射1次。⑥紫杉醇，剂量135～175mg/m2。滴注前需询问有无过敏，白细胞或血小板减低者慎用。有过敏史者，给药前12小时应口服地塞米松，给药30～60分钟前口服苯海拉明50mg，接着用300mg静脉注射;顺铂，剂量为20mg，加入生理盐水中静脉注射，每日或隔日1次，总剂量1个疗程为100mg，亦可30mg/m2每日1次，连用3天。联合化疗连用药物原则为：①每次选3—4种不同种类的药物;②可与米托坦联合应用;③局部外放疗，用于肾上腺术后局部复发及远处转移癌灶。放射剂量视癌灶大小而定;④其他辅助疗法有将引流癌灶的动脉栓塞和经过制备的树枝状免疫抗原呈递细胞使癌细胞免疫溶解等方法。根据文献报道，上述辅助疗法可以使无癌症复发的病人生存时间延长，但延长时间各种辅助疗法及作者报告的结果不一。这种差异，与选择对象、癌症的分期(肾上腺癌分为I～Ⅳ期)等多种因素有关。因为肾上腺癌数量较少，要观察大样本及随访双盲安慰剂对照难以做到，因此很难肯定上述辅助疗法孰优孰劣。　　3.原发性色素性增生、大结节性增生和(或)异位受体表达肾上腺结节性增生的治疗　　这些疾病所致库欣综合征虽然是肾上腺病增生，但不依赖于ACTH，故治疗不在垂体而在肾上腺。治疗一般采取双侧肾上腺全切，终生补充糖盐皮质激素。一般剂量为生理剂量的氢化可的松和氟氢可的松。遇应激情况，氢化可的松剂量应适当增加。　　(三)糖皮质激素不敏感综合征的治疗　　糖皮质不敏感综合征不能治愈，其临床无库欣综合征的表现，其突出的临床表现是：①慢性肾上腺皮质功能减退(即Addison病);②盐皮质激素和雄激素分泌过多的临床表现。前者照理有高血压和水钠潴留，但由于以糖皮质激素分泌不足为主，故盐皮质激素分泌过多的临床表现被掩盖而表现为低血压、体重减轻、头晕乏力、纳差易倦症状;后者男性有假性青春期早熟(睾丸大小与年龄相符)，女性有多毛、脱发(秃顶)、闭经或月经不规则、男性化。由于肾上腺皮质功能不全的程度不同，故临床表现轻重不一。治疗用外源性地塞米松以抑制垂体ACTH分泌，使肾上腺分泌过多症状得到控制。　　(四)特殊类型库欣综合征的治疗　　主要是治疗引起血库欣综合征的疾病。　　三、治疗注意事项　　1.做双侧肾上腺切除的患者术后可能会出现Nelson综合征，表现为皮肤、黏膜色素沉着，血浆ACTH明显升高，并可出现垂体大腺瘤。　　2.现在认为对于垂体瘤患者除了切除垂体瘤外，还应将腺垂体切除3/4~4/5。术后血皮质醇应降至正常以下。本法治疗库欣病的治愈率在80%以上，术后复发率约在10%左右，多数患者术后出现一过性的垂体-肾上腺功能低下。出现低下者的复发率远低手术后肾上腺皮质功能正常者。　　3.肾上腺腺瘤切除，近年来多采用腹腔镜方法。腹腔镜创伤小，术后恢复快，但技术要求比较高。腔镜可经腹腔或经腹膜后两种方法。　　4.腺瘤摘除后患者会有一过性的肾上腺皮质功能低下，需补充小量糖皮质激素，约半年至一年可逐渐撤去。由于肾上腺皮质激素水平突然下降，即使已补充生理量的糖皮质激素，患者在前几个月内仍然有乏力、纳差、恶心、关节肌肉疼痛等不适。　　5.如果库欣综合征患者得不到恰当的治疗，高皮质醇血症引起的综合征将持续存在，可能会有起伏波动。如果治疗不够及时，即使后来经治疗皮质醇分泌降至正常，但有些临床表现亦不能逆转。严重的心脑血管并发症常常是致死的直接原因。

　　库欣综合征的病因：　　1.垂体性库欣综合征：由于垂体肿瘤或下丘脑功能紊乱，分泌过多的ACTH或下丘脑分泌皮质激素释放因子(corticotropine releasing factor, CRF)过多， 血清中ACTH增高。双肾上腺弥漫性中度肥大，重量可达20g(正常约8g)，切面皮质厚度可超过2mm。光镜下主要为网状带和束状带细胞增生。 又称为垂体性Cushing综合征。　　2.肾上腺性库欣综合征：由于肾上腺功能性肿瘤或增生， 分泌大量皮质醇的结果，血中ACTH降低。双肾上腺增生并显著肥大，可超过50g。光镜下：主要为网状带及束状带细胞弥漫增生，而结节状增生者多为束状带细胞。　　3.异位性库欣综合征：为异位分泌的ACTH引起。最常见的原因为小细胞性肺癌，其它有恶性胸腺瘤、胰岛细胞瘤等，血内ACTH增高。　　4.医源性：长期大量使用糖皮质激素引起，患者垂体—肾上腺皮质轴受抑制可致肾上腺萎缩。