【评价方法】　　典型的手足综合征临床表现为一种进行性加重的皮肤病，首发症状为手掌和足底皮肤瘙痒，手掌、指尖和足底充血，继而出现指(趾)末端疼痛感，手掌(足)皮肤红肿，感觉迟钝、麻木，皮肤粗糙、皲裂，少数患者可有水疱、脱屑、脱皮、渗出，溃疡和剧烈疼痛，严重时影响患者的日常生活甚至导致患者生活自理能力的丧失，显著降低患者生活质量。静脉持续滴注比静脉推注细胞毒制剂更易出现手足综合征，该不良反应多具有自限性，但再次给药后会再次出现。　　多西紫杉醇相关HFS与静脉推注和静脉滴注无关，但HFS的发展与剂量累积有关，一周方案比三周方案更易出现HFS。其临床症状具有特征性：手背皮肤变为紫罗兰色，特别在拇指根部、小鱼际及跟腱区域;由红斑发展到水疱、脱皮;指甲改变经常发展为甲松离。两种类型HFS的比较(见表2—12)。　　1，罗氏方案分级标准　　(1)临床范围分级标准　　I级(轻度)：麻木刺痛，无痛性红斑和肿胀　　Ⅱ级(中度)：疼痛性红斑和肿胀　　Ⅲ级(重度)：潮湿脱屑，水疱，溃疡和严重疼痛　　(2)功能范围分级标准　　I级(轻度)：不适但不影响日常活动　　Ⅱ级(中度)：不适影响日常活动　　Ⅲ级(重度)：严重不适不能工作或进行日常活动　　2，美国国立癌症研究所(Common Termirlology Crieria forAdverse Events，CTCAE)version 3，O分级标准，也是临床中最常使用的不良反应分级标准。　　O级：正常　　I级：最少的皮肤改变或无痛性皮炎(例如：红斑)　　Ⅱ级：皮肤改变(例如：脱屑，水疱，充血，肿胀)伴疼痛，但不影响功能　　Ⅲ级：溃疡性皮炎，疼痛性皮肤改变且影响功能　　3，世界卫生组织(World Health Organization，WHO)分级标准　　I级：手足的麻木刺痛，感觉异常　　Ⅱ级：无痛性红斑，功能性不适　　Ⅲ级：手足的疼痛性红斑和肿胀　　Ⅳ级：剧烈疼痛，皮肤脱屑和溃疡

　　【中医处理方法】　　一、辨证治疗　　建议处方如下：　　1，黄连解毒汤(《外台秘要》)　　药物组成：黄连 黄芩 黄柏 栀子　　功能主治：清热解毒，凉血止痛。适应于红斑疼痛，舌质红，苔黄者。脉多弦滑或小数。可在此基础上加味。　　用法：每日1剂，水煎，分早晚2次服用。　　2，清脾除湿饮(《医宗金鉴》)　　药物组成：苍术 黄连 黄芩 生地黄 赤茯苓 麦冬 泽泻栀子 甘草 连翘 枳壳 茵陈　　功能主治：健脾祛湿清热。适用于皮肤红斑以水疱肿胀为主，舌质红或绛，苔白腻，脉滑数。　　用法：每日1剂，水煎，分早晚2次服用。　　3，养血润肤饮(《外科证治全书》)　　药物组成：生地黄 熟地黄 当归 黄芪 天冬 麦冬 天花粉 升麻 黄芩 桃仁 红花　　功能主治：养血润燥，清热生肌。适用于皮肤干燥脱屑者。　　用法：每日1剂，水煎，分早晚2次服用。　　二、其他治疗　　外用方药　　(1)生肌玉红膏：适用于皮肤干燥脱屑者(破溃者禁用)。　　(2)青黛散：青黛、石膏、滑石、黄柏，共研细末和匀外用。收湿止痒清热解毒，适用于皮肤水疱未破者。(《中医外科临床手册》)　　【西医处理方法】　　一、治疗原则　　手足综合征虽不导致患者死亡，但可以导致患者停药或减量，从而影响患者治疗疗效。因此预防、减轻手足综合征的发生及程度尤为重要。治疗原则为以预防为主，辅以药物治疗，必要时需暂时停药或减量，无需长期停药。　　二、治疗方法　　l，预防 预防措施非常重要，能减少发生且有助于减轻其严重程度。　　(1)一般措施：在化疗期间尽量减少手脚的摩擦和手脚对热的接触。具体而言患者在静脉化疗后的一周以及在口服化疗药如希罗达期间要注意以下几点：　　①避免长时间手足接触热水，如洗碗、洗澡等。　　②短时间淋浴，注意用温水。　　③每日用冷水浸泡手足3～4次。　　④不能戴橡胶手套洗碗，因戴手套手掌更容易受热。　　⑤避免对手掌和足底摩擦和施加压力的活动：如用力洗手、鼓掌、握手;握工具;打字;开车;演奏乐器等。用菜刀切菜也可能导致手掌额外的压力和摩擦。　　⑥坐有垫的椅子，躺软的床垫上，有可能时尽量抬高腿部。　　⑦穿宽松的衣服和合适的垫软垫的鞋。　　⑧避免慢跑、有氧运动、快走、跳跃等，避免长时间的步行。　　⑨避免使用洗液及按摩手脚。　　⑩手足涂搽湿润剂，特别是皱褶处。　　(2)药物：在化疗的同时给予大剂量的维生素B6，一日量可达200mg。　　2，治疗　　(1)一般治疗　　④将手掌或脚底放在冰袋上。每次放置15～20分钟，休息15～20分钟后可重复。因冷能暂时缓解手足综合征的疼痛和触痛。　　②抬高手足。　　③在溃疡面局部应用抗生素软膏。　　④保持患者手足的湿润，擦抹湿润剂如尿素霜。　　⑤避免穿紧身衣袜。　　⑥若疼痛明显，可以服用止痛剂如泰诺林等对症处理。　　(2)药物治疗　　①皮质类固醇：如地塞米松，可缓解症状。可全身或局部应用。　　②大剂量维生素B6：对多西紫杉醇相关HFS，建议给予VitB6 50mg，3次/日。(3)化疗药物停药或者减量：必要时化疗药物停药或减量，绝大多数症状可自行消退。　　【护理】　　一、评估　　1，导致手足综合征的化疗药物的名称、剂量、用药时间。　　2，手足综合征的症状和严重程度。　　二、措施　　1，向患者进行化疗前指导，讲解手足综合征的表现和危害，如可致患者停药或减量，从而影响患者治疗的疗效。　　2，向患者讲解预防和减轻手足综合征的发生及程度的重要性以及预防措施。　　3，指导患者避免穿过紧的衣袜、抬高腿部。　　4，遵医嘱协助患者正确使用药物和护肤品。　　5，指导患者多进食富含维生素的食物。　　6，做好中药泡洗的护理。

　　【病因】　　一、西医　　手足综合征最早被血液病学家用于描述患镰状红细胞病的患儿(年龄<18个月)手和足的疼痛性肿胀。1982年被Burgdorf等首次应用于肿瘤学界。主要原因为抗肿瘤药物所致，主要包括氟尿嘧啶、卡培他滨、脂质体阿霉素、多西紫杉醇等药物。　　1，1984年Lokin和Moore等报道该综合征最常发生于氟尿嘧啶(5 Fu)持续滴注而不是静脉推注的患者。而对于结肠癌患者，该综合征的发生常为剂量限制性，且是治疗中断的主要原因。据报道静脉推注5一Fu中度至重度HFS的发生率为7%～13%，而静脉持续滴注5一Fu中度至重度HFS的发生率为27%～4%，且该综合征是5一Fu的剂量限制性毒性。　　2，卡培他滨HFS的发生率更高。卡培他滨是5一Fu的前体药物，口服在肠道吸收后，经酶促反应在体内释放5-Fu，选择性作用于肿瘤组织，具有模拟持续5一Fu的抗肿瘤作用。其HFS发生率最高可达68%，中度至重度的发生率占到10%～50%。许多患者因为该副反应而停药或者减量，影响治疗效果。　　3，Doxil为Alza公司研制的聚乙二醇(PEG)修饰的脂质体阿霉素，HFS的发生率为37%，3～4度为16%。过去很少报道，近年来显著增多，原因可能是近年使用了更高的剂量和更长的用药时间。　　4，多西紫杉醇相关HFS是一种新的类型。它发生的频率比5一Fu、脂质体阿霉素明显低，只有不到5%的患者发生。然而它的发展与剂量累积有关，每周方案比3周方案更易出现。　　5，另外，大剂量的长春瑞滨长时间静脉输注也常出现HFS-国外个案报道标准剂量短期输注健择联合长春瑞滨患者出现HFS另外单克隆抗体的应用也见HFS报道。　　二、中医　　中医认为手足综合征的成因初期以血热、脾湿为主，后期以血燥为主。　　【发病机制】　　手足综合征的发生率与药物类型、剂量和给药持续时间相关，为剂量依赖性。老年人和女性也是HFS的危险因素。病理主要表现是基底角质细胞空泡变性、皮肤血管周围淋巴细胞浸润、角质细胞凋亡和皮肤水肿。但手足综合征的发病机制至今尚未阐明。存在以下几种假设：　　1，细胞毒性化疗药对基底角质细胞的直接毒性作用　　化疗期间，皮肤的毛细血管中存在小剂量的化疔药物，因手足的皮肤更易暴露于热及摩擦，增加了药物在毛细血管中的剂量并增加了泄漏到血管外的剂量，造成化疗药对皮肤基底细胞的直接损害，特别是在持续滴注化疗药时。化疗药物的泄漏导致了皮肤发红、触痛及手掌和足底的脱屑。这种皮肤发红如同晒斑，受影响的区域变得干燥、脱屑，伴随着麻木和进行性刺痛。　　2，环加氧酶(COX-2)过表达介导的炎症反应一项回顾性分析研究证实：希罗达联合塞来昔布(COX-2特异性抑制剂)治疗结、直肠癌，与希罗达单药比较，HFs发生率(12，5%与34，3%)和严重程度明显下降，且存在显著性差异。　　3，二氢嘧啶脱氢酶(DPD)产生的代谢产物　　二氢嘧啶脱氢酶(DPD)参与了希罗达的代谢途径，它将85%的活性5一Fu转化成灭活的5一氟一5，6一二氢脲嘧啶，而DPD产生的一些代谢产物被认为是手足综合征的可能发病机制。　　4，可能与患者体质异质性有关。