运动神经元病的临床表现：　　本病多发于中年，男性多于女性。隐袭起病，病程进展缓慢，也有呈亚急性进展。病程多为2—8年，最后死于并发症。临床根据肌萎缩、肌无力和锥体束征的不同组合分为4型：进行性脊髓性肌萎缩、进行性延髓麻痹、原发性侧索硬化、肌萎缩性侧索硬化。其中最常见的MND类型是肌萎缩性侧索硬化。　　1.进行性脊髓性肌萎缩　　多为青壮年发病，男性多于女性，起病隐袭，常以颈膨大首先受累，病变仅侵犯脊髓前角细胞。首发症状常为对称性双手大小鱼际肌萎缩、无力。以后逐渐累及骨间肌及蚓状肌、前臂、上臂、肩胛带肌、颈肌、躯干肌及下肢、全身。同时还可出现肌束震颤。肌萎缩也可从一侧开始，渐波及对侧，由远端向近端缓慢发展。极少数患者肌萎缩首先从下肢开始。检查可见肌无力、萎缩、肌束颤动、肌纤维颤动，肌张力减弱或消失，病理反射阴性，全身感觉正常，本病进展缓慢，当累及呼吸肌时出现呼吸麻痹或合并肺部感染而死亡。　　2.进行性延髓麻痹　　多在40岁以后发病，可为首发症状，但通常在肌萎缩侧索硬化症的晚期出现。病变早期侵及延髓的舌下神经核、疑核，临床表现为核下性延髓麻痹。出现构音不清，饮水呛咳，咽下困难，舌肌萎缩及肌束颤动，咽反射迟钝或消失。后期可侵犯脑桥的面神经核及三叉神经核，出现唇肌的萎缩，咀嚼无力。因病变常波及皮质脑干束，故常合并核上性延髓麻痹。检查可见软腭上举受限，下颌反射亢进，后期可伴有强哭、强笑，呈现典型的延髓性麻痹、假性延髓性麻痹并存。如病变累及脑干内的皮质脊髓束，尚可有上下肢腱反射亢进及病理反射。　　3.原发性侧索硬化　　多于中年以后发病，起病隐袭，进展缓慢，临床表现上运动神经元瘫痪。病变常先侵及下胸段皮质脊髓束，临床上常先出现双下肢无力，肌张力增高，腱反射亢进，病理反射阳性，行走时出现痉挛性或剪刀样步态。以后缓慢发展到双上肢。一般无肌萎缩，无感觉丧失，不伴有膀胱症状。如果皮质延髓束发生变性，可出现假性延髓性麻痹征象，伴有情绪不稳定，如强哭、强笑，并有呐吃与吞咽困难，舌狭长而强直，动作受限，下颌反射亢进。　　4.肌萎缩侧索硬化　　本病最为多见，常于成年期发病，30岁以前发病者极少，男性多于女生。本病多为散发，发病与地区、种族无关。本病主要侵犯脊髓前角细胞和锥体束，故临床上可出现上、下运动神经元损害并存的特征。颈膨大的前角细胞常最先受累，故首发症状常为手指运动不灵活及无力;大小鱼际肌萎缩，骨间间隙凹陷，蚓状肌萎缩，造成手掌屈肌肌腱之问出现沟凹、无力与萎缩，双手呈鹰爪形，随后扩展至前臂、上臂及肩部肌肉。此时在萎缩区可见到粗大的肌束颤动。但在少数病例中，首发症状可以发生在全身任何一个或一组肌肉中，如肩部肌肉、下肢肌肉、腹部肌肉均可最先出现症状。双上肢症状可同时出现，也可先后相隔数月，在上肢症状出现同时，或相隔一段时间，双下肢发生力弱和强直，但萎缩少见。在极少数病例中，疾病以缓慢进展的强直性轻偏瘫作为发病的征象。由于锥体束受损，可以出现上运动神经元损害的症状，故本病的一个重要征象是早期出现持久的健反射亢进，病理反射阳性，行走时呈痉挛步态。随着病情进展，可以出现延髓受累的表现，如构音困难，吞咽困难，饮水呛咳，咽反射消失，舌肌萎缩伴肌束颤动，面部无表情等，但眼球运动一般不受影响，瞳孔光反应正常。括约肌症状少见，而且一般发生在疾病的晚期。典型的病例没有客观感觉变化，而常有主观感觉异常，如麻木、疼痛。即使病程很长，病情很重，患者的神志始终是清醒的，只有少数病例出现精神症状或痴呆。最后患者常被迫卧床，终因呼吸肌受累致呼吸麻痹或继发肺部感染而死亡。

　　运动神经元病的诊断：　　1.神经电生理肌电图呈神经原性改变。静息状态下可见纤颤电位、正锐波，有时可见束颤电位;小力收缩时运动单位电位时限增宽、波幅增大、多相波增加，大力收缩呈现单纯相。神经传导速度正常。运动诱发电位有助于确定上运动神经元损害。　　2.肌肉活检 有助于诊断，但无特异性，早期为神经原性肌萎缩，晚期在光镜下与肌原性肌萎缩不易鉴别。　　3.其他腰椎穿刺压力正常，奎肯试验椎管无梗阻。脑脊液蛋白、细胞数多正常，只有少数蛋白含量略高。偶有IgG、IgA增高，在疾病进展期，常有尿内肌酸排出量增多。肌酸磷酸激酶活性可轻度异常，MRI可显示部分病例受累脊髓和脑干萎缩变小。　　4.诊断根据中年以后隐袭起病，慢性进行性病程，表现肌无力、肌萎缩和肌束震颤，伴腱反射亢进、病理征等上、下运动神经元受累征象，无感觉障碍，典型神经原性改变肌电图，通常可临床诊断。　　鉴别诊断：　　(1)颈椎间盘病变　　常由于椎间盘压迫脊髓而产生症状，其临床表现为下肢上运动神经元瘫痪，上肢为上或下运动神经元瘫痪，一般无延髓症状，常有上肢的根性疼痛，有不同程度的感觉障碍。颈椎X线片、脊髓造影、脊髓CT扫描或磁共振成像均有助于诊断。　　(2)脊髓空洞症本病首发症状也为手部小肌肉萎缩、肌束颤动。也可出现舌肌萎缩及锥体束征。这与运动神经元病相似。但其症状的不对称性和节段性分离性感觉障碍可与之区别。　　(3)良性肌束颤动　　部分正常人也可出现广泛的粗大的肌肉束性颤动，但发生肌束颤动的肌肉没有无力症状，亦无萎缩现象，肌电图没有去神经改变，可资鉴别。　　(4)上肺尖肿瘤可以出现手部小肌肉萎缩，且伴有显著的疼痛症状，有颈交感神经麻痹症候群。X线摄片及肺CT扫描可显示肿瘤位置及对脊柱的侵蚀。

　　运动神经元病的治疗概要：　　运动神经元病治疗包括病因治疗、对症治疗和各种非药物治疗。亦可用针灸、按摩、理疗及被动运动等改善肢体状况。鼓励患者进行肢体功能训练等预防并发症的发生。　　运动神经元病的详细治疗：　　运动神经元病的治疗：　　对运动神经元病的治疗包括病因治疗、对症治疗和各种非药物治疗。目前治疗的发展方向包括抗兴奋性氨基酸毒性、神经营养因子、抗氧化和自由基清除、新一代钙离子通道阻滞药、抗凋亡、基因治疗及神经干细胞移植，但仍无有效治疗方法，目前以一般和对症支持为主。保证足够的营养.改善全身状况;肌肉痉挛可给予地西泮、氯唑沙宗、巴氯芬等治疗;防治肺部感染;呼吸困难时行气管切开;吞咽困难时予以胃管鼻饲;亦可用针灸、按摩、理疗及被动运动等改善肢体状况，防止关节固定和肢体挛缩。　　1.抗兴奋性氨基酸毒性治疗　　兴奋氨基酸毒性学说认为，肌萎缩侧索硬化患者高亲和谷氨酸转运障碍。　　2.清除自由基　　自由基学说基于在家族性ALS患者中分离出编码Cu/Zn超氧化物歧化酶1基因。推荐使用大剂量维生素，即每天加维生素E 800一1000mg，维生素C 500mg，维生素A 1000U和复合维生素B1片。乙酰半胱氨酸是一种自由基清除剂，是细胞内主要的抗氧离子系统谷胱甘肽的直接和间接的前体，治疗1年后脊髓首发症状MND病死率下降。　　3.免疫治疗　　免疫治疗效果尚不肯定。大剂量环磷酰胺治疗并未改变ALS的病程，意味着在阻止ALS进展中抑制T细胞非依赖性B细胞反应并无益处。只有在ALS早期治疗才有效。　　4.神经保护性治疗　　营养凶子治疗是一种保护性治疗。临床应用中如使用2种或2种以上的神经营养因子可能会有显著的疗效。　　5.干细胞移植治疗　　研究发现，把神经干细胞直接移植到成年鼠脊髓损伤部位，可以明显减轻脊髓损伤所导致的神经功能缺损。但在治疗MND时是否有效，目前处于试验阶段。　　6.溴隐亭治疗ALS应用溴隐亭治疗ALS，部分患者近期有一定疗效，只要增量缓慢一般不会有较严重不良反应，在对ALS这类目前尚不能有效阻滞其病情发展的情况下，可试用。　　7.并发症的治疗　　(1)构音障碍早期由语言康复医生指导非常重要。处理措施包括鼓励患者减慢讲话速度，局部使用冰块或巴氯芬因能帮助患者减轻舌肌痉挛，对修复软腭及抬高软腭也有帮助。　　(2)流涎帮助措施包括颈部支持.头位矫正，口腔感染的治疗。抗胆碱能制剂阿托品或东莨菪碱局部皮肤涂擦有效，阿米替林可帮助患者改善睡眠、心境和流涎。　　(3)吞咽困难应鼓励患者吃自己觉得轻松舒适的食品，避免刺激性食物造成的咳嗽和憋气。巴氯芬因减轻痉挛可帮助解决吞咽困难，有时剂量可达80～90 mg。必要时可下鼻饲胃管，避免经口呛咳引起的呼吸道感染。　　(4)痉挛及疼痛　　首先摆正姿势，使患者处于放松的体位，药物可用肌松剂巴氯芬5g，3次/d，盐酸乙哌立松50mg/d，非激素类抗炎药及阿片制剂(病情晚期)。　　(5)抗抑郁治疗　　大多数患者可表现绝望、愤怒、易激惹。后期绝大多数不仅对配偶、朋友，而且对医生也产生对立情绪。要及时使用抗抑郁药及抗焦虑药。常用阿米替林25～150mg/d，帕罗西汀20mg/d，氟西汀20mg/d，其副作用更小。　　(6)便秘　　由于会阴肌肉无力，不恰当的饮食及使用抗胆碱能药和阿片制剂而易致便秘。处理包括增加食物纤维含量及水分摄入。　　(7)呼吸困难　　当患者出现呼吸困难时，呼吸支持可延长患者生命，家庭可用经口或鼻正压通气缓解症状较轻患者的高碳酸血症和低氧血症，晚期严重呼吸困难患者需依靠气管切开维持通气。　　(8)鼓励患者进行肢体功能训练。

　　运动神经元病病因概要：　　运动神经元病的病因主要分为6大方面：遗传，家族性运动神经元病21号染色体上编码Cu/Zn超氧化物歧化酶(SOD1)的基因突变;氧化应激在非复制细胞，如神经元中，氧化应激的作用可能是累积性的，由自由基类所引起的损伤是一种与年龄增长相关的神经元功能衰退的几种神经变性疾病的主要潜在原因;中毒因素，兴奋毒性神经递质;免疫因素;病毒感染;运动神经元对神经变性的易受损性。　　运动神经元病详细解释：　　运动神经元病的病因与病理：　　(一)病因　　1.遗传学说多个不同的异常基因产物能使运动神经元发生变性(Set the scene)。20%家族性运动神经元病和2%所有运动神经元病病例中21号染色体上编码Cu/Zn超氧化物歧化酶(SOD1)的基因突变。　　2.氧化应激在非复制细胞(non—replicating cell)如神经元中，氧化应激的作用可能是累积性的，由自由基类所引起的损伤是一种与年龄增长相关的神经元功能衰退的几种神经变性疾病的主要潜在原因。如果Cu/Zn超氧化物歧化酶的基因突变是一些家族性运动神经元病的病因，那么氧化应激就在运动神经元病中具有特殊意义。　　3.中毒因素兴奋毒性神经递质如谷氨酸盐可能在ALS发病中参与神经元死亡，可能由于星形胶质细胞谷氨酸盐转运体运输的谷氨酸盐摄取减少所致。　　4。免疫因素尽管MND患者血清曾检出多种抗体和免疫复合物，如抗甲状腺原抗体、GMl抗体和L一型钙蛋白抗体等。目前认为，MND不属于神经系统自身免疾病。　　5.病毒感染　　由于MND和急性脊髓灰质炎均侵犯脊髓前角运动神经元，且少数脊髓灰质炎患者后来发生MND，故有人推测MND与脊髓灰质炎或脊髓灰质炎样病毒慢性感染有关。但ALS患者CSF、血清及神经组织均未发现病毒或相关抗原及抗体。　　6.运动神经元对神经变性的易受损性　　运动神经元是神经系统中最大的细胞之一，那些支配下肢远端肌肉的运动神经元必须支持长达lm以上的轴突。运动神经元可能具某些细胞特点使得其在细胞表面谷氨酸受体激活后易受钙介导的毒性过程的损害。运动神经元也有兴奋性氨基酸转运蛋白2的高水平的胞体周围表达和Cu/Zn超氧化物歧化酶细胞内非常高水平的表达。　　(二)病理　　ALS突出的现象是皮质延髓束与皮质脊髓束的变性，脊髓前角细胞的消失，以及脑干运动神经核的损害。皮质运动区的锥体细胞常呈现部分或完全消失。锥体束的变性最早出现在脊髓比较低的部位，随着病程的推进，在高位脊髓与脑干内也可看到锥体束的变性。只有在病程异常延长的病例中可在内囊或中央白质内看到变性。　　位于下段脑干内的运动神经核发生变性，表现出神经细胞的消失与胶质增生。舌下神经核、迷走神经核、面神经核及三叉神经核受累最为严重。动眼神经核很少被累及。脊髓的前角细胞也表现出类似的变化。较大神经元的消失特别显著。可以看到程度不同的胶质增生。吞噬活动通常极为轻微。颈段脊髓的病变时常较胸段与腰段脊髓更为严重，整个脊髓都可以被累及。脊髓前根内的大的神经纤维也发生变性，髓鞘与轴突都有消失。　　在某些病例中还可以看到其他传导束发生变化，其中包括皮质的联系传导束、后纵束、红核脊髓束以及脑干与脊髓内多种其他传导束。　　肌肉表现出神经原性萎缩的典型表现。在亚急性与慢性病例中可看到肌肉内有神经纤维的萌芽，可能是神经再生的依据。