1、系统性硬皮病的前驱症状 　　　可有雷诺现象、关节痛、神经痛、不规则发热及食欲减退等。 约70%的系统性硬皮病患者以雷诺现象为首发症状，可于皮损发生前1～2年或与皮损同时出现。 　　　2、系统性硬皮病的皮肤症状 　　　 分为三期即水肿期、硬化期和萎缩期。初期多见于双手，以后逐渐扩至前臂、面部及躯干;颜面有浮肿发紧感。水肿期后进入硬化期，皮肤变硬、变紧，有蜡样光泽，手指形如腊肠，两侧对称。肢端型常白手指开始，逐渐累及前臂、上臂、周围远端波及。面部典型表现为表情丧失呈假面具样，鼻尖似鹰嘴，口唇变薄，口周皮肤皱褶呈放射状沟纹，张口受限。手呈爪形，指尖皮肤可形成溃疡，指端皮肤可有钙化，可发生坏死和溃疡，不易愈合。晚期皮肤硬化减轻，但皮肤、皮下组织及肌肉明显萎缩，犹如一层皮肤紧贴于骨而，色素弥漫增加，问有色素脱失斑，毛细血管扩张。 皮肤干燥，指甲易碎、变薄或脱落。 　　　3、血管损害 　　　 血管特别是动脉内膜增生、管腔狭窄，对寒冷及情绪刺激的舒缩反应异常。双手常出现阵发性苍白，发冷、麻木，其后变青紫，再转为发红，称雷诺现象，为系统性硬皮病的特征性表现之一。与雷诺腹部及颜面等处。有的自躯干开始发病，亦可发生于内脏，严重时可出现肾脏危象、肺动脉高压、心肌缺血等。 　　　4、骨、关节和肌肉损害 　　　 主要为指、腕、膝和踝关节对称性疼痛、肿胀和僵硬;近端肌肉无力和肌痛。晚期可出现肌肉失用性萎缩、骨质吸收等。 与雷诺现象相似的血管反应亦可发生于内脏，严重者可出现肾脏危象、肺动脉高压、心肌缺血等。 　　　5、内脏损害 　　　 半数以上系统性硬皮病患者食管受累，发生吞咽困难，胃肠蠕动功能常低下。约2/3患者肺部受累，出现肺纤维化等多种改变。肺部病变是系统性硬皮病的主要死因。心脏、。肾脏、内分泌、神经系统均可受累。有些系统性硬皮病患者皮肤出现钙质沉着、雷诺现象、食管受累、指硬皮症和毛细血管扩张症状，称为CREST综合征;属系统性硬皮病的一种亚型，预后较好。　　有些患者皮肤出现钙质沉着(calcinosls，C)、雷诺现象(Raynaud phenomenon，R)、食管受累(esophagus，E)、硬皮症(sclerodactylia，S)和毛细血管扩张(tetangieetasis，T)症状，称为CREST综合征，属系统性硬皮病的一种亚型，预后较好。

　　【系统性硬皮病的实验室检查】硬斑病血沉一般正常，血嗜酸性粒细胞可增高，儿童中的类风湿因子较正常高。抗单链DNA(ssDNA)抗体阳性率分别为：泛发性硬斑病75%、线状硬斑病53%、斑块状硬斑病27%。 　　抗ssDNA抗体及血嗜酸粒细胞与病情活动性有关，但与预后无相关性。斑块状硬斑病患者血清I型前胶原羧基端前肽增高率约30%，且与皮损数成正相关，泛发性硬斑病患者中增高更明显。 　     系统性硬皮病可见血沉增快及血清免疫球蛋白增高率约50%，类风湿因子阳性率约30%。抗核抗体(ANA)阳性率约90%，可有多种抗原成分的抗体，但一般无SLE特异的抗dsDNA及Sm抗体。 　     40%～70%系统性硬皮病患者血清抗着丝点抗体阳性，此抗体阳性常提示患者不易发生肾脏和肺部损害，而易出现皮肤钙质沉积和毛细血管扩张。Sc1一70抗体阳性率约20%，肺部受累者常阳性。胸、食管及骨关节x线检查可有异常改变。 　     【系统性硬皮病的组织病理】硬斑病及系统性硬皮病的病理改变相似，早期真皮中、下层的胶原纤维束肿胀和均质化，真皮、皮下血管周围有淋巴细胞、嗜酸性粒细胞浸润。以后真皮的胶原纤维束肥厚硬化，血管壁内膜增生，管壁增厚，管腔变窄，甚至闭塞。毛囊、皮脂腺、汗腺附属器明显减少甚或消失。晚期表皮萎缩，真皮胶原纤维增厚可达汗腺及真皮深层和皮下组织、可有钙质沉积。内脏损害主要为间质及血管壁的胶原纤维增生和硬化。 　     【系统性硬皮病的诊断】 　　Masi等1980年，对系统性硬皮病提出了诊断标准，现被广泛采用。如符合下述一个主要标准或两个次要标准诊断即可成立。主要根据皮肤硬化不难诊断。应注意泛发性硬斑病与系统性硬皮病的鉴别。发生皮肤硬化的疾病有多种，特别与硬肿症鉴别。后者常发生于感染、发热性疾病后，多自颈部皮肤深层呈实质性硬肿，渐延及面、躯干及臀部，无毛细血管扩张、色素变化、萎缩及雷诺现象等，有自限性，常在1～2年内消退。 

　　系统性硬皮病的小片状损害可选用普鲁卡因加糖皮质激素混悬液如曲安西龙、泼尼松龙局部皮损内注射，也可外用中、强效糖皮质激素制剂。口服大剂量维生素E有一定的帮助。泛发性硬斑病的治疗可参照系统性硬皮病进行。 　　系统性硬皮病可用中小剂量的糖皮质激素，如泼尼松40mg/d，连服数周，逐渐减量，能改善关节症状、皮肤水肿、硬化及全身一般状况。青霉胺(D—penicillamine)能抑制新生胶原的合成、抑制抗体的产生，0.25～0.5g，3次/d，口服。秋水仙硷0.5～1.5mg/d，口服，2～3个月，对肢端动脉痉挛和皮肤硬化有一定的疗效。雷诺现象明显者，可选低分子葡聚糖500ml/d，静滴，10次为1疗程;妥拉苏林25mg口服，3次/日;血管舒缓素10U，口服，1—2次/日。 　　手指溃疡者需局部清创，油纱布包扎，用抗生素，止痛剂等。伴疼痛的钙化结节可外科切除。 　　中药治疗系统性硬皮病的原则通常为壮阳、通络活血、软坚。常选复方丹参、银杏叶提取物。 　　宜早期治疗，给予高蛋白、高维生素饮食，有雷潜现象者应特别注意保暖，春、秋季节亦应戴保暖手套，最好不要接触冷水。　　硬斑病的小片状损害可选用普鲁卡因加糖皮质激素混悬液，如曲安曲龙、泼尼松龙局部皮损内注射，也可外用中、强效糖皮质激素制剂。口服大剂量维生素E有一定的帮助。泛发性硬斑病的治疗可参照系统性硬皮病。　　系统性硬皮病可用中小剂量的糖皮质激素，如泼尼松40 mg/d，连服数周，逐渐减量，能改善关节症状、皮肤水肿、硬化及全身一般状况。青霉胺(D—penieillamine)能抑制新生胶原的合成、抑制抗体的产生，0.25～0.5 g，3次/天，口服。秋水仙碱0.5～1.5 mg/d，口服，持续2～3个月，对肢端动脉痉挛和皮肤硬化有一定的疗效。雷诺现象明显者，可选用右旋糖酐一40 500 ml/d，静脉滴注。10次为1个疗程;妥拉唑林25 mg口服，3次/天;血管舒缓素10 u，口服，1～2次/天。　　手指溃疡者需局部清创、油纱布包扎、应用抗生素及止痛剂等。伴疼痛的钙化结节可外科切除。

　　病因尚不清楚。根据硬皮病患者血中可检测到多种自身抗体如抗核抗体、抗拓扑异构酶I抗体(Scl一70)、抗着丝点抗体等;皮肤及内脏中成纤维细胞产生过量胶原;患者血管内皮细胞增生，管腔狭窄，管壁有玻璃样变及类纤维蛋白样变性等，目前主要有免疫学说、胶原合成学说及血管学说等。         1、性别 　　 系统性硬皮病女性患者多于男性，尤其是育龄妇女发病率高，故雌激素对本病发病可能具有一定的作用。 　　2、环境因素 　　 目前已经明确一些化学物质可以引起硬皮病样的改变，如硅、聚氯乙烯、有机溶剂、博莱霉素、环氧树脂、L色氨酸、喷他佐辛等，在长期接触这些物质的人群中本病患病率较高。 　　3、系统性硬皮病的遗传因素 　　 ①家族史：调查显示在系统性硬化症患者的亲属中患有该病(或者另外一种结缔组织病如系统性红斑狼疮、干燥综合征、多发性肌炎)的比例要高于普通人群，故家族遗传倾向与本病发病有关。②HLA相关性： 　　4、免疫功能异常 　　 系统性硬皮病患者存在较为广泛的免疫功能异常：本病常与系统性红斑狼疮、干燥综合征、多发性肌炎等自身免疫性疾病并存或者先后发生;病程中有时可出现其他自身免疫性疾病，如自身免疫性溶血性贫血、桥本氏甲状腺炎等;实验室检查如淋巴细胞功能、病变组织病理活检、血清抗体、细胞因子等均可提示存在免疫功能异常。 　　5、系统性硬皮病的感染因素 　　 近年来有研究表明，某些病毒的自身组分与系统性硬化症的特征性自身抗体所针对的靶抗原具有同源性，提示病毒抗原与患者自身抗原交叉引起的免疫反应可能促使疾病发生。