噬血细胞综合征的症状：　　其特征是高热，黄疸、肝、脾、淋巴结肿大，贫血，出血，全血细胞减少。其他还有淋巴结肿大、肺部浸润、皮疹。

　　噬血细胞综合征的诊断：　　(一)询问病史　　家族史;原发性噬血细胞综合征为常染色体隐性遗传性疾病。　　病源接触史：继发性的HPS与感染相关，即多种病原体如病毒、细菌、原虫等均可为HPS发病的病因。患者常轻度病毒血症2～6周后突然出现明显的全身症状。　　基础疾病史：HPS可见于风湿性疾病如SLE等、恶性肿瘤如恶性淋巴瘤、急性白血病、胃癌等。　　伴发症状：持续一周以上的高热，伴有寒战、盗汗、纳差、体重减轻，以及关节肌肉酸痛。可出现黄疸并进行性加重，后期可有多脏器损害症状。　　(二)体格检查　　持续发热，肝脾进行性肿大、淋巴结轻度肿大、皮疹、紫癜、黄疸、腹水，后期可有神经系统异常。　　(三)辅助检查l.血象　　外周血细胞计数减少，可有一系、二系或三系减少。　　2.凝血障碍　　凝血酶原时间延长，血浆纤维蛋白原降低，纤维蛋白降解产物增多。　　3肝肾功能　　血清转氨酶、胆红素、三酰甘油、LDH、铁蛋白增高等。　　4.免疫血检查　　许多细胞因子血清浓度增高，如IL-1、sIL-2R、IL-6、IFN-γ、TNF-α、sCD8、M-CSF等。　　5.骨髓象检查　　正常的前体细胞减少，组织细胞明显增多，早期可无典型的噬血细胞增多，晚期骨髓增生减低，有明显的吞噬血细胞现象。　　6.淋巴结活检　　受累的淋巴结中吞噬性组织细胞明显增多，而淋巴细胞减少，生发中心区消失。　　鉴别诊断：　　HPS的诊断标准为：①发热超过一周，体温高于38.5℃;②肝、脾肿大}◎血细胞减少;④高三酰甘油、低纤维蛋白原血症、肝功能异常;⑤骨髓、脾或淋巴结中发现噬血细胞;⑥NK细胞活性减低或缺乏，铁蛋白大于500μg/L。　　由于该病较少见，临床表现缺乏特异性，故会被临床医生漏诊，尤其对原发性和继发性噬血细胞综合征的鉴别较困难。无家族史不能排除原发性的，一般2岁以前发病，或父母近亲结婚，原发性可能大，8岁以后发病，则多为继发性;2～8岁发病需根据病史、各项检查综合考虑后做出诊断。　　HPS须与恶性组织细胞病(恶组)相鉴别，恶组病因常不清楚，病情进展快，预后差。当骨髓、淋巴结、外周血、肝脾等组织中可见异常组织细胞时可支持恶组的诊断。恶组的骨髓中可见多少不一，散在或成簇分布的异常组织细胞;异常组织细胞分化差、分化程度很不一致，使细胞呈多形性为其特点，桉分裂现象显著;有时可见另一类细胞特征与异常组织细胞相似，但体积巨大，含有多个棱或核呈分叶状的多核巨组织细胞(多核巨细胞)。此外.可见明显的吞噬细胞吞噬血细胞现象，吞噬细胞胞浆中常含有被吞噬的成熟红细胞及其碎片、幼红细胞、血小板、及中性粒细胞等，甚至幼稚粒细胞，一个吞噬细胞最多可吞噬20余个血细胞。而HPS的组织细胞分化成熟，很少出现分裂象，吞噬血细胞现象却极为显著。

　　噬血细胞综合征的治疗：　　1.一般治疗　　贫血明显，酌情输注红细胞悬液，有出血倾向者输注血小板悬液和用止血药。　　2.积极治疗原发病。　　3.常用鬼臼类加皮质激素，依托泊苷100mg/(m2·d)，每3～4周用3～7d，泼尼松2mg/(kg·d)，最大60mg/d，2周后减量，长春新碱加地塞米松也有同样疗效。免疫治疗可用IVIG 400mg/(kg·d)，连用5d。病情严重者最好数药联合治疗并加G-CSF，环孢素A300mg/d亦可应用。　　4.亚砷酸可杀灭激活的巨噬细胞和树突状细胞，10mg/d，iv，每周用5d，直至缓解。　　5.氟达拉宾、甲泼尼龙、IVIG联合治疗可取得较好疗效。亦可配伍用雷帕霉素。　　疗效标准：　　1.CR　　症状与体征消失，血象：Hb≥100g/L，白细胞≥4×10^9/L，血小板≥100×10^9/L，BM中噬血细胞消失。　　2.PR　　症状基本消失，肿大的肝、脾、淋巴结明显缩小，血象接近CR水平，BM中噬血细胞消失或偶见。

　　噬血细胞综合征病因概要：　　噬血细胞综合征的病因主要分为2大方面：病因，有病毒、细菌、伯纳特立克次体、真菌、原虫、自身免疫性疾病、药物、慢性肾衰竭、肾移植后等;发病机制，免疫调节系统异常在原发性及继发性HPS发生中具有重要作用。　　噬血细胞综合征详细解析：　　(一)病因及病因分类　　原发性HPS：1952年Farquhar等首次报道。其病因尚不清楚，但通过对患者谱系基因分析研究表明，它可能是一种常染色体隐性遗传疾病，相关基因定位在9号染色体(9q21.3一q22)或10号染色体(10q21一q22)。多见于婴幼儿，90%以上病例在2岁以下发病，男女发病率相等，2/3病例见于同胞兄弟姐妹，父母多为近亲结婚。　　继发性HPS：1975年.Chandra报道了第一例继发性噬血细胞综合征;1979年，Risdall报道了19例病毒相关的噬血细胞综合征，从而确立了本病。继发性HPS是某种原因启动了免疫系统的活化机制引起的一种反应性疾病。常见的病因有：　　1.病毒　　如EB病毒、单纯性疱疹病毒、巨细胞病毒、水痘带状疱疹病毒、腺病毒、微小病毒B19、乙肝病毒等。　　2.细菌 如流感噬血杆菌、肠道革兰阴性杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎支原体、流产布鲁菌、结核杆菌、肺炎球菌等。　　3.伯纳特立克次体。　　4.真菌　　如荚膜组织胞浆菌、白色念珠菌、新型隐球菌等。　　5.原虫。　　6.自身免疫性疾病　　如系统性红斑狼疮等。　　7.药物　　如苯妥英钠等。　　8.慢性肾衰竭、肾移植后。　　9.恶性肿瘤(包括血液系统或非血液系统恶性疾病)。　　l0.饮酒过量等。　　继发性HPS的发病原因众多，但比较常见的主要并发于恶性淋巴瘤和病毒感染两大类疾病中。　　(二)发病机制　　HPS发病机制尚未完全明了。但大量研究表明，免疫调节系统异常在原发性及继发性HPS发生中具有重要作用。　　Perfori是细胞毒T淋巴细胞和NK细胞分泌的一种违接于效应器和靶细胞的蛋白，能插入靶细胞膜中导致其自身凋亡。FHL是由于Perforin基因缺陷，在受到感染等情况下，细胞毒T淋巴细胞增殖活化，凋亡受阻大量积聚并产生高细胞因子血症。　　继发性HPS中，感染相关的噬血细胞综合征(infectious associated hemophagocyticsyndrome，IAHS)的机制在于感染使细胞免疫系统调节失控，Thl与Th2细胞失衡。感染使Thl细胞高度活化，活化的Thl细胞分泌IFN-γ/GM-CSF等细胞因子从而活化巨噬细胞和细胞毒T细胞。恶性肿瘤相关的噬血细胞综合征(malignancy-associated hemophnago-cytic syndrome，MAHS)发病机制可能是肿瘤细胞直接刺激组织细胞，使其分泌细胞因子，过度激活巨噬细胞;或自身产生释放细胞因子。　　由于大量TNF-a、IFN-γ、IL-I、IL-2R、IL-18等细胞因子的产生，造成组织损伤，引起HPS的一系列临床表现。IL-I、IFN-γ、TNF-α可引起高热、肝功能损害、高脂血症、凝血功能障碍及DIC;IFN-γ、TNF-α引起骨髓造血抑制;sIL-2R导致出现继发免疫缺陷状态。总之，T淋巴细胞和巨噬细胞活化所产生的高细胞因子血症是HPS多种临床。