视网膜母细胞瘤的症状：　　　该病是原发于儿童视网膜的恶性肿瘤，发病率为1/15000～1/30000。约有20～35%为双眼发病，多数病例在出生后不久，或在1.5～2岁之间被发现。　　由于肿瘤发生于婴幼儿，早期不易发现。出生时就存在视力障碍，形成斜视，或因继发性青光眼、并发白内障及虹膜睫状体炎等疾病到眼科就诊从而发现该病。置之不理时，肿瘤可以向眼眶内发展，引起眼球突出或眼眶浮肿。大约50%以上的病儿是因肿瘤发展出现白瞳症(lcukocoria，指瞳孔区呈现白色反光)而为家长发现，约20%的患眼因肿瘤位于黄斑部、视力障碍而表现为内斜视或外斜视。少数有患眼红痛及青光眼。　　分期：　　首诊症状为白瞳者占50一92%，斜视者占25%，可伴发眼内炎、青光眼等，根据病变的发展阶段不同，临床分为四期：　　1.眼内期　　眼前部无炎症表现。眼底后极部出现乳白色大小不等，边界不清的肿物，其上有新生血管及少量出血，瞳孔区呈黄白色反光(猫眼症)　　2.青光眼　　肿瘤继续增长或瘤细胞阻塞房角致使眼压升高，出现青光眼症状。　　3.眼外蔓延期　　病变继续发展，破坏巩膜或角膜而蔓廷到眼球外，可致眼球突出肿瘤表面常有出血，坏死。　　4.转移期　　瘤细胞沿视神经向眶内及颅内蔓延，或经淋巴道转移到耳前及颌下淋巴结，亦可经血行转移到骨、四肢、肝、肾等部位。

　　视网膜母细胞瘤的诊断：　　一、症状与体征　　检查可见视网膜上有圆形或椭圆形边界不清的黄白色隆起的肿块，以后极部偏下方为多见;肿块的表面可有视网膜血管扩张或出血，或伴有浆液性视网膜脱离。肿瘤团块可播散于玻璃体及前房中，造成玻璃体混浊、假性前房积脓、KP，或在虹膜表面形成灰白色肿瘤结节。肿瘤长大引起眼内压增高，可见角膜上皮水肿、角膜变大及眼球膨大。晚期，肿瘤穿破眼球壁，表现为眼球表面肿块或眼球突出等。肿瘤细胞可经视神经或眼球壁上神经血管的孔道向颅内或眶内扩展，或经淋巴管向附近淋巴结、软组织转移，或经血循环向全身转移，导致死亡。　　偶有表现特殊的病例。如，①双眼RB同时伴发颅内松果体瘤或蝶鞍区原发性神经母细胞瘤，称为三侧性RB(trilateral RB);②遗传型患者若干年后可发生其他原发性恶性肿瘤，如骨肉瘤、纤维肉瘤，称为第二恶性肿瘤(second maliganant neoplasm)：③肿瘤自发消退或伴发良性视网膜细胞瘤(retinoma)。　　二、辅助检查　　1.x线检查　　肺瘤内钙化斑阳性率达75%是论断肿瘤的重要依据。视神经孔摄片若见其扩大或骨质破坏，则提示视神经被侵犯。　　2.超声波检查　　A 超检查显示眼底波前有莲续小波、B超显示眼内有实性肿物。　　3.同位素32P吸收试验　　阳性高于35%。　　4.CT扫描　　显示眼内有实性肿物。　　5.核磁共振戚像(MR1)　　Slhulmen等(1987)报道MRT对Rb检查，因头颅骨皮质的阻抗对MRI干扰少，使MRI能显示出沿着视神经管内段和脑内池部的侵润性扩散，蛛网膜下腔植或通过肿瘤直接扩散或转移向脑部侵犯。　　6.眼底荧光血管造影　　病变区在动脉期呈低荧光，静脉期有荧光素渗漏，后期呈强荧光斑。　　7.化验室检查　　房水乳酸脱氢酶测定含量升高有助于诊断。　　8.染色体检查　　约有4一5%表现为13号染色体长臂，14带缺失，人体酯酶17的位点恰在此处。故伴有有此种染色体异常的病人，其酯酶D活性降低，仅为正常人的一半。　　二、诊断　　患者多为婴幼儿童，瞳孔领内有黄光(或白光)反射病史。扩瞳检查可在眼底上见到很特殊的黄白色或灰白色隆起肿块，表面布以怒张血管或有出血;玻璃体内有大小不等的颗粒状混浊体。超声波检查能探测到实质性肿块回波。若是眼眶X线片能显示出细碎钙质阴影，诊断基本可以确立。　　本病应与下列疾病相鉴别：　　1.Coats代病　　多见于5岁以上男孩，病进展缓慢，眼底有大片黄色泽深渗出物及胆固醇结晶，有微血管及动静脉交通等血臂异常。x线检查正常，B超显示视用膜炎性增厚。　　2.眼内炎　　多发于6岁以上，有发烧史，可双眼发病、病程短，常伴有葡萄膜炎，眼底有不规则的黄白色团块，其上无新生血管，眼压低。　　3.视网膜脱离　　发病年龄越大，多见于高度近视或外伤，视力突然下降，眼底可见视网膜呈灰白色隆起伴有视网膜变性及裂孔，眼压低。　　4.晶体后纤维增生症　　多见与早产儿接受过高浓度氧气治疗者。双眼发病，晶体透明，晶体后有白色纤维机化膜，前房浅，虹膜萎缩可继发青光服及白内障。　　5.脉络膜团球状结核　　多有结核病史，OT试验阳性，发病年龄较大，病程缓慢，眼底见视网膜下有黄白色团块，其上无新生血管，玻璃休混浊。常伴有虹膜睫状体炎。　　6.视网膜结构不良症　　双眼发病、眼压高，视网膜前有纤维血管组织，可突入玻璃体内，瞳孔区呈白色反光。可伴唇裂，多指。脑发育不全等。　　7.原始玻璃体残留组织增生　　见于足月产儿，单眠患病，伴有小眼球，小角膜。晶体后有厚的结缔组织，晶体后囊膜裂开异变混，眼内自发出血时，可致继发性青光眼。　　8.先天性视同膜皱裂　　眼球正常、玻璃体透明、眼底可见自视乳头颞侧开始的灰白色状物。内含血管伸向颞侧锯齿缘部。晶体透明。

　　视网膜母细胞瘤的治疗概要：　　视网膜母细胞瘤采用非手术方法治疗早期患者即达到治愈肿瘤又保存部分有用视力。仅一只眼有肿瘤者，需摘除眼球和部分视神经。治疗方法应根据肿瘤发展的程度而定。中医认为方用青蒿鳖甲汤或养阴清肺汤加减等。　　视网膜母细胞瘤的详细治疗：　　视网膜母细胞瘤的治疗：　　一、治疗原则　　为了早期确定诊断，如高度怀疑此病且患眼视力保存无望者一般认为仍需做眼球摘除，这是诊断和治疗的有效措施。据统计，早期病例，肿瘤未侵及视神经断端，亦未向眶内蔓延者，其5年生存率可达50%左右。由于此病易由视神经向颅内蔓延，手术时视神经剪得越长越好(至少要超过球后1cm)。如摘除眼球的视神经断端经病理检查已有肿瘤浸润，或肿瘤已穿破眼球向眶内蔓延，此时单纯手术治疗的有效率将显著下降，须紧接着进行放射治疗。因此瘤对射线比较敏感，不用过高的剂量即可消灭肿瘤。因此可以用放射线达到控制肿瘤的目的。据国内报道的视网膜母细胞瘤100例分析，单纯手术治疗的5年生存率分别为15%和7%，而手术和放射综合治疗的5年生存率分别为58%和52%。说明放射治疗在视网膜母细胞瘤的治疗中起重要作用。国外的统计资料表明，近年来采用非手术方法治疗该病的比例不断上升，使得早期患者即达到治愈肿瘤又保存部分有用视力，这一点对于双眼患者尤为重要。　　仅限于眼内的视网膜母细胞瘤，90%以上可以治愈。仅一只眼有肿瘤者，需摘除眼球和部分视神经。双眼均有者，由于不宜摘除双侧眼球，故在摘除或破坏肿瘤时，需采用特殊的显微外科技术。一只眼摘除眼球，另一只眼采用放射治疗和显微外科技术以控制肿瘤。如果癌已经扩散到眼外，应给予抗癌药物(化学疗法)。每2～4个月复查一次。如果癌症复发，需重复使用化学疗法。　　患遗传性视网膜母细胞瘤的儿童再患其他癌症的危险性很大。据统计，在诊断出视网膜母细胞瘤的30年内，70%的人患了第二种癌症。 医生应建议患儿的直系亲属至少作一次眼科检查。家中的其他幼儿应接受视网膜母细胞瘤的检查;成人需接受视网膜细胞瘤检查，这是一种相同基因引起的非恶性肿瘤。对没有证据显示患了癌症的直系亲属，可分析他们的脱氧核糖核酸(DNA)，以了解他们是否带有视网膜母细胞瘤的基因。　　首先应考虑孔子肿瘤的生长、转移，挽救患儿的生命;其次考虑是否能够保留眼球及有用视力。治疗方法应根据肿瘤发展的程度而定。局限于视网膜内的早期小肿瘤，可采用激光或冷冻治疗。中等大小但比较局限者，可用敷贴器放疗。大多数情况下仍采用眼球摘除手术。手术操作应轻柔，尽量近视神经切长一些，一般应不少于10mm。若肿瘤已经扩散到眼外或转移，可采用化疗或联合放疗。对患者及高危家庭应随访和进行遗传咨询。　　二、治疗方案　　(1)肿瘤限于球内时，应早期摘除眼球，可提高存活率。　　(2)X线放射治疗：分剂量给予，3周共90.3万～116.1万C/kg(3 500～4 500R)，可使肿瘤萎缩。　　(3)光凝固、冷凝固治疗：适应于放疗未能破坏肿瘤，或有复发者。　　(4)全身化疗;适应于眼球摘除术后特别是已发生转移的病例。常用化疗药物有长春新碱和环磷酰胺。　　三、中医治疗　　中医认为，眼科肿瘤的辨证既要重视肿瘤的生长部位、状态及眼局部病变，同时亦不能忽视全身伴随证候，全面分析，方能正确治疗。凡风热上袭者，治宜祛风清热，方用银翘散或桑菊饮加减;热毒上攻者，治宜清热解毒，方用黄连解毒汤或普剂消毒饮加减;阴虚火炎者，治宜养阴清火，方用青蒿鳖甲汤或养阴清肺汤加减;瘀血阻络者，治宜活血化瘀，方如血府逐瘀汤。　　单方验方有以下几种：　　(1)弥猴桃250g.猕猴桃根120g，狗肉500g，鸡蛋2个或猪肉适量。每天用猕猴桃和狗肉共炖汤服，上午服1次，下午用猕猴桃根和鸡蛋或猪肉炖服，30d为1疗程。适用于眼部恶性黑色素瘤。　　(2)半枝莲、白花蛇舌草、仙鹤草各90g，七叶莲、藤梨根各45g，白芷、玄参、山豆根各30g，水煎服，每日2次，适应于眼睑板腺癌。　　(3)菊藻方：党参、海藻、三棱、莪术、黄芪、银花、山豆根、山慈菇、漏芦、黄连各100g，蚤休、马蔺子各75g，制马钱子、制蜈蚣各50g，紫草25g，熟大黄15g。上药共研细末，用紫石英1 000g，煅红置于2 000ml黄醋水中，冷却后将其过滤，以此为丸如梧桐子大，每日2～3次，每次25～30粒，适用于眼睑基底细胞癌、磷状上皮癌。　　(4)生膝、茺蔚子各15g，川贝、茯苓、玄参、桔梗、郁金、黄芩、木通各l0g，绿豆20g，防风、大黄各6g，车前子30g水煎服，适应于视网膜母细胞瘤等眼内恶性肿瘤。

　　视网膜母细胞瘤病因概要：　　视网膜母细胞瘤的病因主要是两大方面：遗传性易发生第二恶性肿瘤、非遗传性视网膜上仅有单个病灶，不易发生第二恶性肿瘤、体细胞染色体畸变;未分化型病理改变分化程度低，恶性度较高，但对放射线敏感、分化型分化程度较高，恶性度较低，但对放射线不敏感。　　视网膜母细胞瘤详细解释：　　视网膜母细胞瘤的病因和发病机制：　　一、遗传性约40%的病例为遗传性，由患病的父母(6%)或父母为突变基因携带者遗传，或由正常父母的生殖细胞突变所致，为常染色体显性遗传。此型发病早，多为双侧，视网膜上可有多个肿瘤病灶，且易发生第二恶性肿瘤。　　二、非遗传性60%的病例属于非遗传性，主要是患者本人的视网膜母细胞发生突变(体细胞突变)所致。此型不遗传，发病较晚。多为单眼。视网膜上仅有单个病灶，不易发生第二恶性肿瘤。　　三、染色体畸变少数患者有体细胞染色体畸变，主要为13号染色体长臂1区4带中间缺失(13q14 -)。该型患者除有RB外，常伴有智力低下、发育迟滞及其他发育畸形。80年代中期，已将RB的基因(Rb基因)定位于13q14，并分离和克隆到Rb基因。研究发现Rb基因的缺失或失活是肿瘤发生的关键，进而提出了肿瘤抑制基因。　　病理改变：　　一、未分化型：　　瘤细胞为园形、椭园形、多边形或不规则形。胞核大，园形，卵园形或不规则形，染色深，有1～2个以上核样结构体。核内常见1～2个不规则核仁。胞质少，有丰富的细胞器，主要为游离的核糖体及线粒体。瘤细胞围绕着一个血管形成的细胞柱，其中可见部分瘤细胞坏死及钙质沉着，此称为假菊花型(pseudosette)。该型分化程度低，恶性度较高，但对放射线敏感。　　二、分化型：　　又称神经上皮型，由方形或低柱状瘤细胞构成，细胞围绕中央腔环形排列，称菊花型(rosette)。其中央腔内的“膜”为酸性粘多糖物质。胞核较小，位于远离中央腔一端，有一个核仁。胞质较多，主要细胞器为线粒体、微管、粗面内质网及高尔基器等。此型分化程度较高，恶性度较低，但对放射线不敏感。　　三、其他：　　还有一些病例瘤细胞分化程度更高，已有类似光感受器的结构，恶性程度最低。瘤细胞簇集似莲花型(fleurette)，又称感光器分化型，最近称此型为视网膜细胞瘤(retinocytoma)，以别于一般的视网膜母细胞。