【临床表现】　　外表呈支性，外生殖器呈女性型。于青春期出现女性第二性征，乳房发育，但乳房组织少，乳头稍小、乳晕淡、明毛、腋毛稀少，子宫及输卵管未形成，阴道呈盲端或短浅，原发性不孕，闭经。睾丸常未下降，仍在腹腔中，或不完全下降，则位于大阴唇或腹股沟处，睾丸外观尚正常。但青春期后不再成熟，呈幼稚型，曲细糖管减少，无精子生成。男性假两性畸形病人核型46，XY，外阴部从呈女性表现到部分男性化，呈X连锁隐性遗传。Quigley则根据外阴的严重程度将AIS分成七级。　　①完全性AIS：它的发生率在出生男婴中约为1/20000。外阴部表现为女性，常被当女孩抚养。有盲端阴道，但子宫缺如，在1/3的病人中可以发现单侧或双侧输卵管残留，常伴隐睾，而在腹股沟的隐睾常被当作疝就诊(可达AIS的1%～2%)。青春期有乳房发育，女性体形，但没有月经，性毛缺如。除性腺外，内生殖器官缺失。完全性AIS需和其他类型的男性假两性畸形同时有完全女性化表现疾病者鉴别，如Swyer综合征，含LH受体缺失的Leydig细胞发育不全，17-酮类固醇还原酶缺乏。关键的鉴别点是这些疾病的TT水平低，且在青春期前用HCG，不会引起TT水平变化。由于隐睾的存在，其睾丸肿瘤的发病率较高，因此若确证有隐睾，或有疝气形成，应考虑手术切除。　　②不完全性AIS:这类疾病临床表现多样，轻重不一，重的完全似女性表现，另一部分病人可以有女性表现但有阴蒂肥大或/和轻度阴唇融合，较轻的病人可以仅表现为单纯尿道下裂，不育，乳房增大等。午非管的发育也受到不同程度的影响。青春期时，患者可以有男性化表现，也可以有女性化表现，这取决于个体的激素环境。　　③Reifenstein综合征：本病其实是不完全性AIS的一种，但其外阴部发育有部分男性化，主要表现为小阴茎，会阴型尿道下裂，隐睾;睾丸小，精子发育不完全。常见有腋毛和阴毛，但面毛非常少;一些患者午非管发育有缺陷，如输精管发育不全或缺失。　　④不育男性综合征：它是AR最常见的疾病，约占整个原发性无精症的1/5。它的一个显著特点就是无精症，相应的表现可以是男性，可以外在表现正常，午非管正常。　　下面介绍常见的3类疾病。　　{一)先天性肾上腺皮质增生　　睾酮的合成是在多种酶的作用下，从胆固醇类物质逐步合成的。先天性肾上腺皮质增生可由于各种酶的缺乏引起的。　　(二)雄激素抵抗综合征(androngen resistencesyndrome)　　雄激素抵抗是指由于雄激素受体和配体结合异常或受体后信号传导的异常导致雄激素的作用得不到充分发挥所引起的一组临床综合征。　　(三)5α-还原酶缺乏症　　5α-还原酶是一种位于细胞内质网质膜上的蛋白质，它主要催化类固醇激素△4，5-双健的加氢还原反应，并且在反应中将其中的一个氢原子加成在C5的α位上。　　目前已知，在人和大鼠体内，至少存在着两种5α还原酶的同工爵，即5α-还原酶1型和2型。在人体内其主要生理作用，尤其是在男性外生殖器的性分化和前列腺发育过程中起决定性作用的，使5α-还原酶2型。5α-还原酶2型同工酶活性异常。临床上表现为一种男性假两性畸形。最初根据其直观的临床表现特征称之为假阴道、会阴阴囊尿道下裂症(pseudo-vaginal perineoscrotal hypospadias);随着对其研究的不断深入，又曾一度称为家族性不完全性男性假两性畸形2型(familial incomplete male pseudohermaphro-ditism type 2)，5α-还原酶缺乏症(5α-reductase defi-ciecy);现已明了，此症患者体内5α-还原酶1型同工酶活性完全正常，而是因2型同工酶活性异常所致。因此，目前直接将此症命名为5α-还原酶2型缺乏症(5α-reductase 2 deficiecy)。

　　【诊断】　　临床上以睾丸女性化综合征为多见。　　(1)应详细询问家族中有无类似畸形病史。　　(2)详细全身体格检查，特别是内外生殖器和腹股沟部的检查。　　(3)实验室检查：性染色质检查口腔粘膜Y染色质阳性，检查外周血染色体核型为46，XY，无染色体异常。　　婴儿期诊断非常难，特别是在一些男性化充分的病人中，直至青春期因为无面毛，无声音改变，乳房增大时才会有所警觉。AR缺失的诊断主要有三个：AR蛋白(又称AR结合)、AR mRNA和AR基因本身。AR蛋白主要是测定生殖皮肤培养的成纤维细胞的AR结合活性，这对发现配体结合区的基因突变很有用，测定的方法包括放射标记的雄激素和培养的纤维母细胞的混合，放射活性的测定，AR蛋白的测定(Western方法测定)等。而ARnrRNA的测定则采用Northern印迹法或SI核酸酶保护法，AR基因较大缺失可采用Southem印迹法，而较小的改变如1-4碱基的插入或丢失，单个碱基突变可采用单链形态多态性(Single Strand Conformational Polymorphism，SSCP)等加以发现，而随着自动DNA测序仪的运用，将大大的缩短整个诊断过程所需的时间。　　临床表现大同小异，病因的查清需借助实验室手段。首先，5α-还原酶Ⅱ型酶的缺陷，可以通过分子生物学的手段加以检测，方法见AIS诊断。其次，临床TT等的检测非常重要，TT值正常，HCG刺激的TT和DHT之比大于17，尿还原睾酮和尿雄酮比率增高等均有助于诊断。

　　【治疗】　　治疗原则首先是性别的确定，然后是依据性别进行相应治疗。由于男性假两性畸形，绝大多部分初始以女性抚养居多。如果需要，同时对外阴作相应整形手术。对于病因是5α-还原酶缺乏，但以男性抚养的小孩，可在婴幼儿时用DHT促使其阴茎生长。若为睾丸女性化者，其内生殖器常发育不全而外生殖器呈女性。睾丸常位于阴唇或腹股沟处或在腹腔中，此种患者不育，可手术切除睾丸后辅以雌激素治疗。如阴道短浅或呈盲端则可在结婚前后行阴道成形术，睾丸应在青春期前切除，因发育不全睾丸在青春期后易恶变。　　对于引起肾上腺功能不全的疾病，可以在有指征时加用糖皮质激素和盐皮质激素。对于AR DNA结合和配体结合区域突变的病人和部分不完全AIS的病人，可以采用雄激素替代治疗。由于有Y染色体的存在，其生殖腺患恶性肿瘤的几率较大，如AIS的累计风险率可达30%，对于这些病人要密切随访，在青春期前未发现生殖系肿瘤，那么最好保留生殖腺直至青春期发育，然后再切除。如果青春期前有生殖腺肿瘤，那么手术切除，在青春期时若是女性抚养，加用雌激素替代疗法。

　男性假两性畸形病因概要：男性假两性畸形的病因大概可以总结为四个方面，分别是外阴部表现为女性的完全性AIS、轻重不一，重的完全似女性表现的不完全性AIS、外阴部发育有部分男性化的Reifenstein综合征、以无精症为显著特点的不育男性综合征。     男性假两性畸形详细解析：　　　外表呈支性，外生殖器呈女性型。于青春期出现女性第二性征，乳房发育，但乳房组织少，乳头稍小、乳晕淡、明毛、腋毛稀少，子宫及输卵管未形成，阴道呈盲端或短浅，原发性不孕，闭经。睾丸常未下降，仍在腹腔中，或不完全下降，则位于大阴唇或腹股沟处，睾丸外观尚正常。但青春期后不再成熟，呈幼稚型，曲细糖管减少，无精子生成。男性假两性畸形病人核型46，XY，外阴部从呈女性表现到部分男性化，呈X连锁隐性遗传。Quigley则根据外阴的严重程度将AIS分成七级。　　①完全性AIS：它的发生率在出生男婴中约为1/20000。外阴部表现为女性，常被当女孩抚养。有盲端阴道，但子宫缺如，在1/3的病人中可以发现单侧或双侧输卵管残留，常伴隐睾，而在腹股沟的隐睾常被当作疝就诊(可达AIS的1%～2%)。青春期有乳房发育，女性体形，但没有月经，性毛缺如。除性腺外，内生殖器官缺失。完全性AIS需和其他类型的男性假两性畸形同时有完全女性化表现疾病者鉴别，如Swyer综合征，含LH受体缺失的Leydig细胞发育不全，17-酮类固醇还原酶缺乏。关键的鉴别点是这些疾病的TT水平低，且在青春期前用HCG，不会引起TT水平变化。由于隐睾的存在，其睾丸肿瘤的发病率较高，因此若确证有隐睾，或有疝气形成，应考虑手术切除。　　②不完全性AIS:这类疾病临床表现多样，轻重不一，重的完全似女性表现，另一部分病人可以有女性表现但有阴蒂肥大或/和轻度阴唇融合，较轻的病人可以仅表现为单纯尿道下裂，不育，乳房增大等。午非管的发育也受到不同程度的影响。青春期时，患者可以有男性化表现，也可以有女性化表现，这取决于个体的激素环境。　　③Reifenstein综合征：本病其实是不完全性AIS的一种，但其外阴部发育有部分男性化，主要表现为小阴茎，会阴型尿道下裂，隐睾;睾丸小，精子发育不完全。常见有腋毛和阴毛，但面毛非常少;一些患者午非管发育有缺陷，如输精管发育不全或缺失。　　④不育男性综合征：它是AR最常见的疾病，约占整个原发性无精症的1/5。它的一个显著特点就是无精症，相应的表现可以是男性，可以外在表现正常，午非管正常。　　下面介绍常见的3类疾病。　　{一)先天性肾上腺皮质增生　　睾酮的合成是在多种酶的作用下，从胆固醇类物质逐步合成的。先天性肾上腺皮质增生可由于各种酶的缺乏引起的。　　(二)雄激素抵抗综合征(androngen resistencesyndrome)　　雄激素抵抗是指由于雄激素受体和配体结合异常或受体后信号传导的异常导致雄激素的作用得不到充分发挥所引起的一组临床综合征。　　(三)5α-还原酶缺乏症　　5α-还原酶是一种位于细胞内质网质膜上的蛋白质，它主要催化类固醇激素△4，5-双健的加氢还原反应，并且在反应中将其中的一个氢原子加成在C5的α位上。　　目前已知，在人和大鼠体内，至少存在着两种5α还原酶的同工爵，即5α-还原酶1型和2型。在人体内其主要生理作用，尤其是在男性外生殖器的性分化和前列腺发育过程中起决定性作用的，使5α-还原酶2型。5α-还原酶2型同工酶活性异常。临床上表现为一种男性假两性畸形。最初根据其直观的临床表现特征称之为假阴道、会阴阴囊尿道下裂症(pseudo-vaginal perineoscrotal hypospadias);随着对其研究的不断深入，又曾一度称为家族性不完全性男性假两性畸形2型(familial incomplete male pseudohermaphro-ditism type 2)，5α-还原酶缺乏症(5α-reductase defi-ciecy);现已明了，此症患者体内5α-还原酶1型同工酶活性完全正常，而是因2型同工酶活性异常所致。因此，目前直接将此症命名为5α-还原酶2型缺乏症(5α-reductase 2 deficiecy)。