老年急性白血病
什么是老年急性白血病?
老年急性白血病以急性粒细胞白血病(AML)和急性单核细胞白血病较常见,而急性淋巴细胞白血病少见。低增生性白血病较常见,有人报道老年粒细胞白血病65%为低增生性,易误诊为再障。老年急性白血病缓解率低,治疗效果差。
详细介绍
疾病症状:
老年急性白血病注意表现为贫血、感染和发热、出血、浸润。起病可急可缓,多数以感染、发热、出血等急性起病。 1.贫血多数老年急性白血病病人有疲乏无力、皮肤黏膜苍白等贫血表现,老年病人出现心脏和中枢神经系统缺血表现者较多。半数患者就诊时已有重度贫血。 2.发热和感染半数老年急性白血病病人以发热为早期表现,可低热,也可高热。虽然白血病本身也可以发热,但发热原因以继发感染为多见。感染可发生在各个部位,但以口腔、呼吸道和肛周较常见,严重时可致败血症。感染微生物以细菌最多见.如肺炎克雷伯杆菌、铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌;金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等革兰阳性球菌等。少数病人可发生念珠菌、曲霉菌等真菌感染,以及病毒感染、卡氏肺孢子虫病等。 3.出血 由于血小板减少、凝血机制障碍、白血病细胞浸润等原因.老年急性白血病病人常有出血表现。急性早幼粒细胞白血病因易并发弥散性血管内凝血(DIC),出血症状更为突出。出血可发生在各个部位,以皮肤淤点、淤斑、鼻出血、牙龈出血为多见,严重者发生颅内出血,后者是急性白血病常见的死亡原因。 4.浸润 白血病细胞可浸润全身各器官和组织。常出现淋巴结和肝脾肿大、骨骼和关节疼痛、胸骨下端局部压痛、牙龈增生、皮肤结节、眼部浸润等。睾丸和中枢神经系统白血病在老年病人中少见。
疾病检查:
老年急性白血病的实验室检查 1.血象白血病病人都有不同程度的贫血,血小板常减少,白细胞增高、正常或减低,部分病人血片分类有数量不等的幼稚细胞。30%~40%的老年白血病病人有类似骨髓增生异常综合征(MDS)的血细胞形态异常,而年轻病人少有此类变化。 2.骨髓象典型病人骨髓有核细胞显著增多,骨髓增生明显或极度活跃,部分病人骨髓增生低下,称为低增生白血病。白血病细胞(原始或幼稚细胞)占30%以上,正常较为成熟粒细胞、幼红细胞和巨核细胞减少。约20%的老年AML病人诊断时表现为三系发育不良或生成障碍。 过氧化物酶、非特异性酯酶、糖原染色等细胞化学染色可鉴别急性白血病的类型,老年急性白血病的过氧化物酶和非特异性酯酶阴性而糖原染色强阳性。AML的过氧化物酶阳性,非特异性酯酶阴性或阳性但不被氟化钠抑制。急性单核细胞白血病的过氧化物酶阴性或阳性,非特异性酯酶阳性而且被氟化钠抑制。 3.免疫学检查根据白血病细胞表面分化抗原的不同,应用单克隆抗体不仅可鉴别老年急性白血病和ANLL,而且可把淋巴细胞白血病进一步分为若干类型。 4.细胞遗传学和基因检查急性白血病常伴有特异的染色体和基因改变,遗传学检查不仅可以明确白血病的诊断,而且对白血病的治疗和预后都有重要意义。老年髓性白血病有不良预后核型的发生率明显高于年轻病人。 根据病人的临床表现、血象和骨髓象特点,急性白血病的诊断一般不难。法国、美国和英国(FAB)制定的急性白血病的标准为:若骨髓有核红细胞占全部有核细胞(ANC)的50%以下,原始细胞>130%,可诊断为急性白血病;如骨髓有核红细胞≥50%,原始细胞占非红系有核细胞(NEC)的比例≥30%,可诊断为急性红白血病(M6型)。 老年急性白血病的诊断确定后要进行分类或分型。目前国内外广泛应用的是形态学FAB分类,把急性白血病分为ALL和ANLL。随着免疫学和细胞遗传学的发展,目前已将形态学(morphology)、免疫学(immunology)和细胞遗传学(cytogenetics)结合在一起形成了MIC分类,提高了诊断的正确率,对指导治疗和预后更有意义。新近随着分子遗传学(molecular genetics)的研究进展,又逐渐形成了MICM(MICG)分类。 我国目前对急性非淋巴细胞白血病(ANLL)的形态学分型如下: 1.急性粒细胞白血病未分化型(M1) 骨髓中原粒细胞≥90%(NEC),早幼粒细胞很少,中幼粒细胞以下阶段不见或罕见。 2.急性粒细胞白血病部分分化型(M2) 分为两种亚型。 M2a:骨髓原粒细胞30%~89%(NEC),早幼粒细胞以下阶段>10%,单核细胞<20%。 M2b:骨髓原始及早幼粒细胞明显增多,以异常的中性中幼粒细胞增生为主>30%,其胞核常有核仁,有明显的核浆发育不平衡。 3.急性早幼粒细胞白血病(M3) 骨髓中以颗粒增多的早幼粒细胞增生为主>30%(NEC),可分为两种亚型。 M3a(粗颗粒型):胞浆中嗜苯胺蓝颗粒粗大,密集甚至融合。 M3b(细颗粒型):胞浆中嗜苯胺蓝颗粒细小而密集。 4.急性粒一单核细胞白血病(M4) 分为4种类型。 M4a:原始和早幼粒细胞增生为主,原、幼单核和单核细胞I>20%(NEC)。 M4b:原、幼单核细胞增生为主,原始和早幼粒细胞I>20%(NEC)。 M4c:具有粒细胞系和单核细胞系双重形态特征的原始细胞>30%(NEC)。 M4Eo:除上述特点外,嗜酸性粒细胞占5%~30%(NEC)。 5.急性单核细胞白血病(M5) 分为两种亚型。 M5a(未分化型):骨髓中原始单核细胞(I型+II型)I>80%(NEc)。 M5b(部分分化型):骨髓原始和幼稚单核细胞≥30%,原始单核细胞<80%(NEC)。 6.红白血病(M6)骨髓中有核红细胞>50%,原粒细胞(I+II型)(或原、幼单核细胞)I>30%;若血片中原粒细胞或原单核细胞>5%,骨髓原粒细胞(或原、幼单核细胞)>20%,也可诊断红白血病(M6)。 7.急性巨核细胞白血病(M7) 外周血中有原巨核(小巨核)细胞;骨髓中原巨核细胞≥30%;原巨核细胞有电镜或单克隆抗体证实;骨髓细胞少,往往干抽,活检有原始和巨核细胞增多,网状纤维增加。 老年急性白血病的鉴别诊断 1.骨髓增生异常综合征临床表现为贫血、出血、感染、肝脾大,外周全血细胞减少,可有幼稚细胞,临床与急性白血病难以鉴别。但骨髓原始细胞<30%可与白血病鉴别。 2.再生障碍性贫血老年急性白血病的低增生型较常见,外周血中白细胞数常减少,幼稚细胞出现率低,常易误诊为再生障碍性贫血,但骨髓中原始细胞比值高,可以鉴别。
疾病治疗:
老年急性白血病的治疗概要: 老年急性白血病治疗分为诱导缓解和缓解后治疗两个阶段。化疗是老年急性白血病诱导缓解和缓解后治疗的最重要手段。诱导缓解老年急性白血病。缓解后要通过造血干细胞移植、化疗等治疗老年急性白血病。 老年急性白血病的详细治疗: 老年急性白血病的治疗分为诱导缓解和缓解后治疗两个阶段。诱导缓解的目的是迅速杀灭体内的白血病细胞,恢复正常的造血功能,达到完全缓解。完全缓解后体内仍可能存在数量不等的白血病细胞,仍须进行缓解后治疗。由于老年白血病常有MDS病史;白血病细胞为较早的造血干细胞,增殖力低;不良预后的染色体异常多见;多药耐药基因高表达;以及常有心、肺、肝、肾功能异常等,治疗上更为困难。 疗是老年急性白血病诱导缓解和缓解后治疗的最重要手段。对M3型.诱导分化和促进细胞凋亡发挥重要作用。早期、足量、联合、间歇和个体化用药是化疗的基本原则.老年白血病病人的个体化治疗更为重要。有人把老年白血病分为低危组、标准危组和高危组区别对待。对于年龄70岁以下、一般情况良好、无不良细胞遗传学的老年原发AML的低危组病人.应给予标准化疗并辅以造血生长因子,加快粒细胞缺乏的恢复,然后接受标准或减量的巩固强化治疗,其中部分有条件者可接受自体外周血干细胞移植,甚至非骨髓根除性干细胞移植。对于高危组病人最好给予支持治疗,疾病进展时给予姑息化疗(主要是对骨髓抑制性低的细胞毒药物如羟基脲、6-MP),这组病人包括年龄大于80岁的患者,一般情况WHO评分>3分者,心血管疾病需特别治疗或心功能损害(左室射血分数<50%)者,合并肾或肝病者(血清肌酐、尿素氮及谷丙转氨酶达正常的1.5~4倍),原先有MDS或其他血液疾病者,有不良核型等不良预后者。大部分非属上述两组的标准危组病人,可能更适合小剂量联合化疗。 1.诱导缓解老年急性白血病 (1)联合化疗:柔红霉素(DNR)和阿糖胞苷(Ara-c)组成的DA方案是治疗AML的标准方案——柔红霉素40~60mg/m2,静脉注射,1~3d;阿糖胞苷100~200mg/m2,或持续静脉滴注,q12h,1~7d,完全缓解率(CR)为50%~75%。国内也常应用高三尖杉酯碱(Hhar)和阿糖胞苷组成的HA方案——高三尖杉酯碱3~8mg,静脉滴注,1~7d;阿糖胞苷同上,完全缓解率稍低于DA方案。 (2)诱导分化治疗老年急性白血病:全反式维甲酸诱导分化疗法能使急性早幼粒细胞白血病(M3)的完全缓解率达到75%~90%,而且不诱发DIC,不加重出血。砷制剂特别是三氧化二砷,通过促进白血病细胞凋亡诱导M3完全缓解,且与维甲酸无交叉耐药,可用于初治或复发患者。小剂量阿糖胞苷(10mg/m2,q12h维持用药2~3周)或小剂量高三尖杉酯碱(1mg/d,连用10~14d)也有诱导分化作用,治疗老年白血病也有不错的疗效。 2.缓解后治疗老年急性白血病 (1)造血干细胞移植:对少数年龄小于70岁、身体状况较好者,可选择自体造血干细胞移植,个别病人可应用非骨髓根除性干细胞移植。 (2)化疗:AML缓解后治疗以前主张巩固、维持治疗2~3年,虽然白血病的现代治疗趋势是采用更强烈而短期的治疗,如用原诱导方案强化4~6个疗程或大剂量阿糖胞苷为主的方案早期强化。但多数老年病人不适合这种方法,而适合骨髓抑制较轻的缓和化疗方案或小剂量联合化疗维持治疗。
预防预后:
老年急性白血病的病因与病毒感染、化学因素、电离辐射等因素有关: 1. 病毒感染 近十年来的研究提示老年急性白血病很可能是病毒引起的。病毒引起禽类、小鼠、大鼠、豚鼠、猫、狗、牛、猪、猴的白血病,此外,目前认为C型RNA肿瘤病毒与人类白血病的病因有关。 2. 电离辐射 日本广岛、长畸原子弹爆炸后的老年急性白血病发病率明显增高。离爆炸中心越近,发病率越高。此外,大剂量放射线局部治疗类风湿性强直性脊椎炎,白血病发生率在治疗组中比对照组高10倍,而其发病机会与照射剂量密切相关。某些国家报道放射科医师患白血病较多。 3. 化学因素 某些化学物质如苯和氯霉素等通过对骨髓损害,也可诱发老年急性白血病。急性白血病与口服氯(合)霉素可能有关。其它尚有氨基比林、磺胺药、保泰松、223、乐果等。 4. 老年急性白血病的遗传因素 文献报道先天性痴呆样愚型者发生白血病较正常儿童高15~20倍;其它伴有染色体异常的先天性疾病如Bloom综合征、Fanconi综合征、Klinefelter综合征等患者中白血病的发病率也均较高。有少数家族性和先天性的白血病。