绝经期及激素替代治疗
什么是绝经期及激素替代治疗?
大多数绝经期妇女出现相关症状是很自然且普遍的。绝经后激素替代治疗可以缓解因雌激素缺乏引起的特有症状,如潮热、阴道萎缩、骨质疏松等。随着人口的老龄化及生活质量要求的提高,绝经后长期的激素替代治疗越来越广泛推广应用。
详细介绍
疾病症状:
约2/3的更年期妇女出现临床症状,症状严重程度不同,严重者会影响工作和生活,症状持续时间1~10年,严重者可达20年之久。 1.血管运动症状 潮热、出汗,为更年期的标志性症状,始于前胸,涌向头颈部、面部,可伴有心悸,头痛、虚弱、乏力、头晕,然后出汗,也可夜间出汗,影响睡眠或失眠。 2.神经、精神,心理症状 烦腺,激动、发怒、注意力不集中、思维困难、记忆力下降,有些表现为抑郁、多疑、空虚、失落感、甚至自杀观念和行为。 3.生殖泌尿系统萎缩性变化 外阴、阴道、子宫萎缩,子宫脱垂,膀胱、直肠膨出,引起外阴瘙痒、阴道干燥、性交痛以及尿频、尿急、尿失禁等。 4.心血管疾病 血压升高,尤其是收缩压升高且波动明显。冠心病、高血压的发病增多。 5.骨质疏松 绝经后数年内骨质丢失得最快,趋初常无症状,绝经5~10年后可出现腰背、髋骨及四肢疼痛,身高缩短、驼背,严重时导致骨折。多发生胸腰椎体压缩性骨折,四肢骨远端骨折。 6.其他 皮肤干燥、瘙痒,色素沉着、形成斑,乳房萎缩,腰/臀比例增加,便秘,易发生肿瘤、感染,糖尿病等。
疾病检查:
诊断检查: 绝经期症状繁多,且个体差异悬殊,需耐心询问临床特点,并要排除器质性疾病所引起的可能性。 1.病史及症状 询问月经史、婚育史,绝经年龄,子宫、卵巢的手术史,有无乳腺等肿瘤、心血管疾病、高血压、糖尿病等。有无如下症状并了解其程度:潮热、出开,焦虑、抑郁,心悸,虚弱、头晕,关节,肌肉、四肢痛,注意力不集中,性欲降低等。 2.妇科检查 通过内诊了解外阴、阴道、宫颈及盆腔情况,必要时需行三合诊,3~6个月复诊。 3.特殊检查 根据病情需要选择性采用,以便辅助诊断。 (1)宫颈刮片防癌学检查:排除恶性肿瘤。 (2)阴道细胞学内分泌检查:可以了解雌激素水平,阴道鳞状上皮细胞的成熟程度与体内雌激素水平成正比。 (3)B超检查:了解子宫、卵巢情况及子宫内胰厚度。 (4)诊刮:绝经后妇女伴有不规则出血应考虑做分段刮宫及子宫内膜病理检查。 (5)激素测定:FSH,LH,E2,可再加甲状腺功能、甲状腺旁腺素等。 (6)血液检查:肝功能、肾功能、血脂、血糖、钙等。 (7)影像学检查:主要是了解骨质疏松程度,测定骨密度。
疾病治疗:
绝经期及激素替代治疗的治疗概要: 绝经期及激素替代治疗建议凡有雌激素缺乏相关症状的妇女均采取雌激素治疗。HRT绝时禁忌证为雌激素依赖性恶性肿瘤(乳腺癌、子宫内膜癌)、原因不明的阴道出血等。药物种类和用法根据具体情况来治疗。 绝经期及激素替代治疗的详细治疗: 治疗: 经过近60年的临床实践,激素替代治疗(horrmone replacement therapy,HRT)提高了绝经后妇女的生活质量,使冠心病及骨质疏橙、骨折大大减少,在用雌激素的同时加用孕激素,还降低了子宫内膜癌的发病率。怎样科学地应用HRT,是获利而减少并发症的关键。 1.HRT适应证 建议凡有雌激素缺乏相关症状的妇女均采取雌激素治疗,倡导用性激素防治骨质疏松和心血管疾病,并长期地治疗。 (1)卵巢切除术后的绝经期前妇女或性腺发育不良者:雌激素短期治疗可减轻潮热等血管舒缩症状,长期治疗可防治心血管疾病、骨质疏松和性器官萎缩。 (2)围绝经期功能失调性子宫出血:排除其他妇科原因后,功能失调性子宫出血可用孕激素或避孕药治疗。FSH水平低于20U/L妇女出现的潮热多为精神因素引起的,围绝经期妇女的骨丢失只是微量的。 (3)绝经早期:进行雌、孕激素长期治疗,并要定期随访。能否长期坚持激素治疗取决于妇女自己的认识及重视程度,医生的引导也起举足轻重的柞用。 (4)绝经晚期:老年妇女也应接受雌、孕激素治疗,局部应用或口服低剂量性激素可改善生殖道萎缩症状及预防骨折。可同时补充钙和维生素D。 2.HRT绝时禁忌证 雌激素依赖性恶性肿瘤(乳腺癌、子宫内膜癌)、原因不明的阴道出血、新近患心绞痛、心肌梗死、脑血管病、血栓病、严重肝肾病、胆汁淤积性疾病、脑膜瘤、卵巢癌、黑色素瘤等恶性肿瘤。 3.HRT相对禁忌证 乳腺增生、子宫肌瘤、子宫内膜异位症、严重缺血性心脏病、高血压、高脂血症、镰形细胞贫血、红斑狼疮、视网膜疾病、慢性肝病、胆囊病、胆结石、胰腺病、糖尿病、甲亢、癫痢、偏头痛、耳硬化症、卟啉症、结缔组织病、严重静脉曲张、哮喘、支气管扩张等。 4,药物种类和用法 近10年来HRT在我国进展较迅速.国产和进口的药物种类繁多,已有几十种制剂,包括单一的和复合型的性激素制剂。现将比较常用的制剂介绍如下。 (1)种类 ①雌激素:依据雌激素生化结构和来源分为三类。 天然甾体类雌激素制剂:雌二醇,戊酸雌二醇、结合雌激素、雌三醇、雌酮。 半合成雌激素:如炔雌醇、炔雌醇三甲醚等。 合成雌激素:尼尔雌醇、己烯雌酚、双烯雌酚等,后2种制剂因出现恶心等不良反应,故在发达国家已较少用于激素替代治疗。 ②孕激素:孕酮及17α-羟基孕酮衍生物和19-去甲基睾酮衍生物。 ③雌、孕、雄激素等复方药物:甲基异炔诺酮、克龄蒙、倍美盈、诺康律等。 (2)用法 ①口服制剂及用量 结合雌激素(conjugated estrogens,CE,商品名为倍美力,premarin):系从孕马尿中提取的天然雌激素,含有硫酸雌酮钠、硫酸马烯雌酮钠、硫酸17α-雌二醇钠、硫酸马萘雌酮钠、硫酸17β-雌二醇钠等10种雌激素成分。每片含0.3mg或0.625mg。每天服0.3~0.625mg或隔日服0.3mg。 戊酸雌二醇(estradiol valerate,E2V):商品名有补佳乐、协坤等,为天然雌激素,每天服用1~2mg,饭后服,每月服药21d停药7d。 乙炔雌二醇简称炔雌醇(ethinyl estradiol,EE):2.5~25/μg/d。由于在肝内代谢缓慢,肝内浓度较高,增强了肝脏首关效应,有学者提出不宜用于HRT。 雌三醇(estriol):0.25~2mg/d,晚饭后服用。 乙炔雌三醇环戊醚(尼尔雌醇、维尼安,CEE):每2周1~2mg或每月5mg。 己烯雌酚(diethyl stilbestrol,DES)。0.125~0.25mg/d。有时出现恶心等胃肠道不良反应,而且已有多种其他雌激素制剂可供选用,故已很少应用。绝经后服用DES是否会致成年人的阴道癌,尚未见报道,有些学者认为发展中国家仍可使用价格便宜的DES。 安其坦胶囊(utrogestan):每粒含天然微粉化黄体酮:100mg,每天服100~200mg。 甲孕酮(醋酸甲孕酮,medroxyprogesterone ace-tate,provera,MPA):商品名为安宫黄体酮,每片2mg,2~10mg/d。 醋酸环丙孕酮(cyproterone acetate,CPA):1mg/d。 地屈孕酮(dydrogesterone):10~20mg/d。 醋酸甲地孕酮(megeatrol acetate,亦称妇宁片)、氯地孕酮(chiorrnadlnone acetate):1~2mg/d。 炔诺酮(norethisterone):商品名为妇康片(norlutin),每片0.625mg,0.35~1mg/d。 醋炔诺酮(norutate):1mg/d。 18-甲炔诺酮(norgestrd):250μg/d。 左旋18-甲炔诺酮(levonorgestrel);30~70μg/d。 甲基异炔诺酮(利维爱,livial,fibolone):每片含7-甲基异炔诺酮2.5mg,具有雌激素、孕激素和弱的雄激素活性的仿性腺甾体激素,服1.25~2.5mg/d。 克龄蒙(climen)每盒21片。前11片每片含戊酸雌二醇2mg;后10片每片含戊酸雌二醇2mg和醋酸环丙孕酮1mg。每天服1片,每月服药21d,停药7d。 倍美盈(premelle cycle)前14片每片含结合雌激素0.625mg,后14片每片含结合雌激素0.625mg和安宫黄体酮5mg,每天服1片,连服28d。 诺康律(trisequens)每盒28片,前12片每片含雌二醇2mg,中间10片每片含雌二醇2mg和醋酸炔诺酮1mg,后6片含雌二醇1mg,每天服1片,连服28d。 倍美安(premelle):一盒28片,每片含结合雌激素0.625mg和安宫黄体酮2.5mg,每天服1片。 诺更宁(kliogest):一盘28片,每片含17β-雌二醇2mg和醋酸炔诺酮1mg,每天服1片。 妇复春胶囊(capsule fufuchun):每粒含炔雌醇0.625mg,安宫黄体酮0.25mg,钙、维生素(A,D,E)等。每天服1次,每次1~2粒,连续服药3个月为1个疗程,或周期性服药,于月经干净开始服药,连续服用到下次月经来潮。经期停药,3个月1个疗程。 盖福润(gevrine):每粒含炔雌醇0.025mg,甲睾酮0.625mg,钙、维生素D等21种成分。每天在晚饭后1h服1~2粒,连服21d,停7d。 ②皮贴治疗 爱斯妥凝胶(oestrogel):每支重30g或60g。每克含天然雌二醇0.6mg,每天涂抹于皮肤1次,每次用半个至1个剂量尺,1剂量尺相当于2.5g,即吉雌二醇1.5mg。 雌二醇贴膜(estraderm TTS 50):每贴含雌二醇4mg,每周贴1~2贴,每天释放17β-雌二醇50μg。 妇舒宁贴膜(oesclim):妇舒宁按贴膜含有的雌激素剂量的不同分为5种,即妇舒宁25,37,5,50,75和100。较常用的为妇舒宁25和妇舒宁50°其每贴含17β-雌二醇分别为5mg和10mg,每天释放雌二醇分别为25μg和50μg,每周贴2次,每次贴1片。1个月贴8次。 得美素贴片(dermestril):有三种不同的规格,即得美素25,50和100,较常用的为得美素25和得美素50°其每片含雌二醇分别为2mg和4mg,每天释放雌二醇分别为25μg和50μg,每周贴2次,每次贴1片,1个月贴8次。 雌二醇控释贴片(周效):商品名为伊尔(ease)贴片,每片含雌二醇2.5mg,皮肤渗透量平均每日为50μg,每周贴1片,连用3周,停药1周。 estracombi贴片:含有雌二醇和醋酸炔诺酮。 ③皮下埋植:皮下埋植雌二醇25~50μg,埋植1次可维持5~12个月。 ④阴道给药 倍美力软膏(premarin,vaginal cream):每支含软膏42.5g,每克含雌激素0.625mg,每日用0.5~2g。 雌二醇阴道环(estring):每天释放雌二醇7.5μg,放置1次可维持3个月。 雌二醇片(vagifen)、求偶索栓和雌三醇栓:分别舍雌激素25μg。0.25mg和0.5~2mg。 安其坦腔囊:为孕酮胶囊,100mg/d。 ④肌内注射:长效甲孕酮,每3个月注射1次,1次100~150mg。 ⑥宫腔内给药:左旋18甲基炔诺酮宫内环等。 5.HRT的用药方案 HRT的给药方案多种,要尊重病人的意愿,与病人一起商讨决策,下面介绍常用的用药方案。 (1)序贯疗法 ①每日雌激素剂量:结合型雌激素(conjugatedestrogen)0.625mg;或哌嗪雌酮硫酸酯(estropipate)1.25mg;或微粒化雌二醇(micronized estrogens)1.0mg;或剂量相当的其他雌激素。 ②每日孕激素剂量:炔诺酮(norethindrone)0.7mg;或微粒化孕酮(microniaed progesterone)200mg;或醋酸甲羟孕酮(medroxyprogesterone ace-rate)5mg;或剂量相当的其他孕激素,1/d,每月持续2周。 一个周期结束后可停药1周,也可以连续开始下一个周期。为了减少孕激素的不利作用,并以最小剂量的孕激素预防子宫内膜癌,ettinger 临床研究采用季度用药,为每3十月的前11周单用雌激素,后2周同时用雌、孕激素。持续用药1年后观察内膜呈退化、萎缩、内膜动脉壁菲薄,经孕激素诱发撤退性出血,内膜增生过长率为1.5%。 (2)联合法 ①每日雌激素剂量:结合型雌激素(conjugated estrogen)0.625mg;或哌嗪雌酮硫酸酯(estropipate)1.25mg;或微粒化雌二醇(micronized estrogens)1.0mg;或剂量相当的其他雌激素。 ②每日孕激素剂量:炔诺酮(norethindrone)0.35mg;或微粒化孕酮(micronized progesterone)100mg;或醋酸甲羟孕酮(medroxyprogesterone ace-tate)2.5mg;或剂量相当的其他孕激素。长期激素治疗可增加乳腺癌危险性,而附加孕酮可有效预防子宫内膜癌。传统的序惯疗法常有撤退性出血,而连续法大大降低了出血的发生,此为连续法的显著优点。 用药时每天应固定时间用药,用药时间的长短依病情而定。治疗更年期综合征、老年性阴道炎等,当临床症状减轻或消失即可减量或停止用药,防治骨质疏松症、冠心病则需用药5~10年或是终身用药,用药期间出现新的疾病或有不良反应时,可随时停药。
预防预后:
绝经期及激素替代治疗病因概要: 绝经期及激素替代治疗的病因主要分为3大方面:激素变化,卵泡生成素、黄体生成素和雌激素发生变化;环境因素,周围环境的改变也可能加重身体和精神负担;个性特征与精神因素,绝经后症状跟自己个性关系很大。 绝经期及激素替代治疗详细解析: 1.激素变化 妇女绝经后卵巢功能衰退,卵泡生成素(FSH)增加10~20倍,黄体生成素(LH)增加3倍,雌激素水平明显降低。雄烯二酮下降一半,睾酮分泌轻度减少。绝经后一段时间内雄烯二酮、睾酮、雌激素保持相对稳定,而脱氢表雄酮和硫酸脱氢表雄酮随年龄而逐渐下降,最后卵巢不再分泌性激素,肾上腺也逐渐难以胜任分泌雌激素前体的任务,导致雌激素水平进一步明显下降。 潮热的生理学机制尚不十分清楚,但它明显来源于下丘脑并与雌激素下降相关,绝经后雌激素治疗的有效性和低雌激素状态(如性腺发育不全)不发生潮热证明此点。 雌激素水平的降低,产生阴道与尿道黏膜表面的萎缩(尿道黏膜和尿道平滑肌均有雌激素受体),出现阴道炎、尿道炎等。雌激素对胶原的作用,引起绝经后的皮肤皱纹和变薄。 心血管疾病,特别是动脉粥样硬化是多种代谢变化相互影响的结果。雌激素的保护作用,是由于雌激素在肝脏内首关效应,使血脂代谢发生有利的变化,即高密度脂蛋白升高、低密度脂蛋白下降、总胆固醇轻微下降。 雌激素水平降低时,骨重塑增加。每个骨重塑单位由破骨细胞清除开始,随后成骨细胞再填充。雌激素发挥张力性抑制重塑作用,并维持破骨活性和成骨活性的动态平衡。雌激素缺乏使破骨活性占优势而导致骨吸收。绝经后头15年骨量的丢失75%以上是雌激素缺乏引起的,而不是老化本身。 2.环境因素 绝经后妇女,由于周围环境的改变,可能加重身体和精神负担,导致疾病的发生和症状的加重。如父母多病,去世,自己的健康不佳,工作的压力和人际关系的紧张,子女离家而思念牵挂等。文化水平高的妇女出现症状的比例远高于一般人群。 3.个性特征与精神因素 绝经后症状跟自己个性关系很大,神经质或精神状态不稳定者,容易产生心悸、头昏、情绪激动等。