亨廷顿病的症状：　　本病的主要临床特征是：舞蹈样动作、精神症状、进行性痴呆、家族史。　　1.本病通常30~40岁出现临床症状，男女无显著差异，5%～10%在儿童和青少年期发病，10%老年发病，发病年龄跨度5~90岁，多有家族史，偶有散发病例。起病隐袭，缓慢进行加重。本病通常持续10～20年，病后15～16年死亡，女性患者病程较长。　　2.神障碍早期表现为易激惹、抑郁、欣快或偏执，并逐渐出现幻觉、妄想和反社会行为等。智能改变主要是由认知功能障碍逐渐衰退演进为痴呆。儿童和青少年则多以肌张力障碍为著，常表现为进行性肌强直和随意运动减少，无舞蹈样动作，伴有癫痫和小脑性共济失调，称为Westphal变异型。晚期病人可有尿失禁。　　3.运动障碍最初表现舞蹈-手足徐动样不自主运动，早期站立不稳、书写字迹变坏和不能胜任细致工作，舞蹈样动作迅速、跳动式和多变，逐渐变为异常粗大的舞蹈样动作，情绪紧张加重，静坐或静卧减轻，睡眠时消失。　　4.少数病例运动症状不典型(Westphal变异型)，通常以肌强直为特征，无舞蹈样动作，多见于儿童期发病患者，癫痫和小脑性共济失调也是青少年型的常见特点，伴痴呆和家族史可提示正确诊断。

　　亨廷顿病的诊断：　　主要根据遗传性、发病年龄，慢性进行性舞蹈样运动、精神症状和痴呆等临床一般不难诊断。但也有散发病例，部分病例首先出现智能障碍而没有舞蹈症状，其早期诊断较为困难，需要长期观察出现不自主运动始能确诊。亦可做基因检测，可以确诊，还可发现临床前病例。　　(一)辅助检查　　1.头颅平片正常。　　2.CT显示尾状核萎缩，但亦可正常，脑室扩大。双侧脑室前角端最大距离(FH)与两尾状核内侧最短距离(cc)均大于正常，FH/CC比值小于正常(正常值为2.13土0.20)，形成特征性的“蝴蝶征”。　　3.MRI示T2加权时，壳核信号增强，以Westphal变异型患者尤为明显。纹状体信号增加。波谱磁共振(MRS)显示病人大脑皮质与基底节中乳酸水平增高，提示该处有能量代谢异常。在SE序列的T2加权像上可见苍白球前部与内囊后部呈低信号，此为铁质沉积的结果。在强直型患者的T2加权像上可见壳核高信号，此为胶质增生所致。　　4.PET与放射性核素(16F)氟一脱氧葡萄糖检测显示尾状核、壳核代谢明显减退，可先于CT、MRI所示的尾状核萎缩。在有可能患本病的人群中，约1/3有此代谢异常。也有记录证实大脑皮质葡萄糖利用减退。(16F)氟多巴标记的PET检测正常。　　5.PCR技术检测。Huntington基因中(CAG)n拷贝数为36～12l，显著高于正常11～29。　　(二)诊断　　1.少数病例运动症状不典型(Westphal变异型)，通常以肌强直为特征，无舞蹈样动作，多见于儿童期发病患者，癫痫和小脑性共济失调也是青少年型的常见特点，伴痴呆和家族史可提示正确诊断。　　2.遗传学检测是确诊的重要手段，可症状出现前做出诊断。脑电图可有弥散性异常，CT检查可见侧脑室前角扩大，尾状核变平坦或凹陷，全脑呈弥散性萎缩。正电子发射断层扫描见纹状体中葡萄糖代谢明显降低。　　亨廷顿病的鉴别诊断：　　1.亨延顿病的鉴别，应注意与舞蹈征的鉴别诊断和痴呆的鉴别诊断。　　(1)药源性迟发性舞蹈状态、抽动状态及迟发性运动障碍　　①药源性迟发性舞蹈样反应、抽动症及迟发性运动障碍等是在长期服用抗精神病药物的患者中出现(一般服药3个月以上);亨廷顿病病人服药可能有舞蹈症状被忽视。　　②前者服药期间逐渐出现;后者偶然服用抗精神病药物，尤其氟哌啶醇可使舞蹈缓解、减轻。　　③前者出现的症状多局限、固定，变异性很步，不经处理很少缓解;后者可有闻歇期，甚至一度缓解，随病情发展，范围扩大，症状增多，如开始出现在手和肩及面，耸肩、鬼脸及手抽搐，逐渐累及到四肢和躯体，不自主动作千变万化。　　④前者不伴有痴呆;后者与痴呆伴行。　　⑤前者纵横观察与抗精神病药关系密切;后者抗精神病药物确有拮抗作用。　　⑥前者无家族阳性遗传史;后者有明显的亭廷顿病的阳性家族遗传史。　　⑦CT及MRI显示无尾状核萎缩等脑萎缩明显改变;后者有尾状核严重萎缩及脑对称性萎缩改变。　　⑧有条件做分子遗传学检查后可获有关单基因常染色体显性遗传的证据，多方检查可证明是变性脑病。　　(2)良性遗传性舞蹈病;最近被认识，常染色体显性或隐性遗传，儿童早期出现舞蹈样动作，成年后不进展，不伴痴呆;　　(3)小舞蹈病：需与儿童期发病的Westphal变异型鉴别，后者表现进行性肌强直和运动减少，无舞蹈样动作;③Wilson病：根据遗传方式、k-F环和血清铜及铜蓝蛋白水平异常等可与HD鉴别;　　(4)舞蹈一棘红细胞增多症：可见口舌痉挛样运动障碍、发音障碍、轻度智能减退、癫痼发作、周围神经病和肌萎缩等，有时出现帕金森特点，阵发性舞蹈手足徐动症可有家族性，症状间断及与动作或情绪紧张关系可与Huntington病鉴别。　　2.手足徐动症　　手足徐动症(athetasis)又称指划运动，与肌张力障碍类似，也是一种临床综合征，并非是一个独立的疾病单元，可为多种神经系统疾病的表现。临床特征为肌但硬和手足发生缓慢性的和不规则性的扭转运动，并非舞蹈运动.这是鉴别诊断的要点。它有许多不同亨廷顿病的特点：①可有原因查及。亨廷顿病是单基因常染色体显性遗传疾病，有阳性家族史。②前者病理改变为基底节，特别是纹状体的壳核、尾核呈大理石样变性，基底节神经细胞变性，有髓鞘纤维的纤维过度增生，但大脑对称性萎缩，额叶萎缩不明显;后者脑对称性萎缩，额叶萎缩外.尾棱萎缩更严重。③前者有先天性和后天性，如肝性脑病、抗精神病药及左旋多巴引起;后者无原因。④前者出现缓慢的弯曲的、蚯蚓爬行样的、不断的奇形怪状的强制运动;后者有运动速度较快的、发作的舞蹈样动作。⑤前者肌张力高或低及痉挛状态;后者肌张力大都正常。⑥前者可能智力缺陷，但非进展性发展;后者痴呆为进行性发展。⑦前者抗精神病药可加重;后者可见改善，但不能治愈。　　3.抽动秽语症　　抽动秽语综合征(Gilles de la Tourette综合征)，又称慢性多发性抽动，为一种运动障碍。而药源性抽动秽语综合征，是有原因可查的一类。Tourette综合征原因不明，有的可受父母的影响，尤其患此病的父母对子女影响更大。亨廷顿病有明显的阳性家族史，是遗传疾病。抽动秽语症在儿童、少年多见，多在面、眼、颈部上出现更迅速的、无规律的反复的抽动和(或)伴秽语，亨延顿病出现较缓慢的舞蹈动作，不伴秽语;前者波动性更明显，可一度缓解数月之久，后者虽有波动，很少见完全缓解，常进展性加重;前者多见儿童、少年发病，后者多40岁左右发病;前者很少有神经系统可查的阳性体征，后者可发现典型的神经系统体征，而CT可查到尾状核萎缩的亨廷顿病的脑萎缩改变。　　4.阿尔茨海默病　　有明显的进行性、全面性痴呆，无舞蹈运动障碍;中、晚期出现失语、失用、失写皮质综合征;CT显示普遍性脑萎缩;晚期可发展持续植物状态。这皆为与亨廷顿病鉴别的要点。　　5.Pick病　　发病年龄在50岁以后;早期额叶症状较明显;痴呆出现后。进展快;CT显示额叶萎缩明显，尾核可正常;无舞蹈动作，病程持续性、进展性，不波动。

　　亨廷顿病的治疗概要：　　亨廷顿病凡是抗胆碱反应明显的药物可加重舞蹈运动。可使用多巴胺D2一受体阻断药、耗竭神经末梢DA药物利、胆碱能促效药、增强中枢GABA能含量药物、抗抑郁药等其他药物。　　亨廷顿病的详细治疗：　　亨廷顿病的预防：　　目前尚不能治愈，通常在起病后10～20年死亡。患者子女以后发病的机会为50%，第二代的患病概率也有25%，应使患者及其家属充分了解，存活后代应接受遗传咨询，可用基因标志物检出症状前Huntington病。　　亨廷顿病的治疗：　　本病目前尚无法治愈，通常在起病后10～20年死亡。应告知病人此病的遗传风险，存活后代应接受遗传咨询。精神症状的对症用药不要与原发病的用药相矛盾。凡是抗胆碱反应明显的药物可加重舞蹈运动。焦虑、抑郁症状可选抗焦虑药物苯二氮卓类药物和5一羟色胺再摄取抑制剂如帕罗西汀等，及四环抗抑郁药物如米安色林等。精神病症状常选氯氮平、奥氯平、奎地平等药物。舞蹈征的拮抗药物常选用多巴胺明显的药物，如奋乃静、氟哌啶醇等，但剂量必须小，严防锥体外反应。　　药物治疗有以下几种。　　1.多巴胺D2一受体阻断药　　氟哌啶醇0.5～4mg口服，4次/d，氯丙嗪25～50mg，3次，d;泰必利0.1～0.2g，3次/d;应自小剂量开始，逐渐增量，并注意锥体外系副作用。　　2.耗竭神经末梢DA药物利　　舍平0.1～0.25mg口服，3/d;丁苯那嗪12.5～50mg口服，3次/d。　　3.胆碱能促效药　　有关拟胆碱药物的使用问题，应加以研究。临床发现拟胆碱药物对药源性迟发性锥体外反应是有效的，对迟发性运动障碍更有效。但是，必须采取综合性治疗措施.如使用抑制性氨基酸，大剂量使用维生素E等，较长时间的浩疗总会获得效果。因此，可借用于治疗亨廷顿病方法。拟胆碱药物常用石杉碱片如哈伯因、双益平等。　　毒扁豆碱与其他中枢胆碱酯酶抑制药可改善舞蹈样运动，但因其分解迅速，故近年来应用乙酰胆碱前体氯化胆碱，如二甲氯乙醇进入脑内可变为乙酰胆碱，可使部分病例的症状改善。　　4.增强中枢GABA能含量药物　　异烟肼用量较治疗结核病多3～5倍才有效，11～21mg/(kg·d)加维生素B6100mg/d口服;以及增加胆碱能神经传递药物，如水杨酸毒扁豆碱1～2g口服，2～3次/d，或肌注0.5～1.5mg，1次/d，抑制胆碱酯酶活性，阻止Ach降解，缓解多动症。　　5.抗抑郁药　　阿米替林25～50mg，每日3次口服，丙米嗪25～50mg.每日3次口服。　　6.其他　　可试用苯二氮草类如地西泮(安定)、氯硝西泮(氯硝安定)和硝西泮(硝基安定)等。

　　亨廷顿病病因概要：　　亨廷顿病的病因主要分为3大方面：遗传学，为常染色体显性遗传病;流行病学，可影响所有人种，呈世界性分布;病理学改变与神经受体基础，病理学改变和受体功能改变皆为亨廷顿病临床现象学多样性的基础。　　亨廷顿病详细解析：　　遗传学：　　常染色体显性遗传病， HD基因定位于4号染色体短臂4p16.3，其Huntington基因发生突变，产物为CAG三核苷酸重复扩增产生Huntington蛋白，正常人为11—34个CAG重复序列，HD为40个以上。本病的遗传特点包括早现现象(anticipation)：即连续后代中发病年龄提前现象;父系遗传(patemal descent)的提前发病倾向更明显。这两种现象都与导致HD突变的不稳定性有关。　　亨廷顿病的流行病学：　　该病可影响所有人种，呈世界性分布，人群患病率为5/10万，具有地区性群聚现象。通常认为白种人的患病率为4～8/10万入口，美国发病率为5.5/10万入口，西欧国家的发病率与此相反，而委内瑞拉的马拉开泼湖区其患病率高达100人/10万入口;在低患病区如日本，其患病率为0.125/10万人，芬兰为0.5/10万入口。国内约有200余例报道，我国也属低患病区。Waters(1984)首先报道，美国医生George Huntington(1872)根据他父亲及祖父在长岛East Hampton地区实践中所收集的病人资料，对本病进行了详细的描述和总结，其论文在Meigs和Mason医学会上宣读，同年发表在《费城内，外科报道》上。在这之前，虽有过本病的报道，但没有Huntington描述的精确、全而。Vessie在1932年对美国东部所有本病患者进行了家系调查，发现所有的病人可最终追溯到1630年来自英国一个称为East Anglian小村庄的6名个体。其中一个典型的家族追踪了300年、12代人，每一代都有发病。　　亨廷顿病的病理学改变与神经受体基础：　　(一)病理学改变　　大脑对称萎缩，以前额叶和额叶萎缩明显。脑室系统明显扩大。尾状核、豆状棱和白质也有神经纤维脱失及核中枢萎缩。额叶细胞广泛脱失，神经胶质增生。　　(二)神经受体改变基础　　基底节、黑质氨酪酸减少，功能低下。苍白球、纹状体、豆状核氨酪酸合成酶一谷氨酸脱羧酶(GAD)明显减少，纹状体胆碱乙酰转移酶(ChAT)减少，而多巴胺和去甲肾上腺素水平升高。　　病理学改变和受体功能改变皆为亨廷顿病临床现象学多样性的基础。前额叶、额叶结构学改变是分裂样障碍的病理学基础。精神分裂症和抑郁症久治不愈的患者，多有额叶和前额叶萎缩。多巴胺功能增强、亢进或是低下。因此亨廷顿病病人出现分裂样症状，误诊为精神分裂症是有可能的。焦虑状态、抑郁焦虑状态，甚至兴奋状态，都与氨酪酸减少、去甲肾上腺素增多、多巴胺量上升有关，当氧酪酸减少(基底节区)(黑质区)及去甲肾上腺素及多巴胺增多时可出现焦虑。纹状体、尾状核都与锥体外系的行为动作有关等，纹状体多巴胺增多与不随意运动、抽动有关等。所以，亨廷顿病的临睐现象学的多样性有病理掌和神经受体基础。