肿瘤溶解综合征
什么是肿瘤溶解综合征?
肿瘤溶解综合征(tumour lysis syndrome,TLS)是一组在恶性肿瘤的细胞毒治疗中伴发的代谢异常综合征。其特征是体内大量代谢产物的聚集(包括高尿酸血症、高磷血症、低钙血症、高钾血症及氮质血症),并导致急性肾功能衰竭。其发生是由于治疗后恶性肿瘤细胞的快速、大量破坏,使细胞内的物质释放到细胞外的结果。总的发病率尚不清楚,临床症状明显的肿瘤溶解综合征仅占6%。早期确诊者,大多数肿瘤溶解综合征可及时控制,若延迟诊断则有危及生命之虞。
详细介绍
疾病症状:
肿瘤溶解综合征的临床表现: 肿瘤溶解综合征的临床表现和代谢异常程度有关,轻症者可无明显不适感。 轻度高尿酸血症仅表现为少尿、厌食、乏力、头晕和头痛等不适:随着尿酸浓度的升高.可以出现无尿、贫血、呕吐、腹泻及呼吸深长等临床表现。高钾血症可引起感觉异常、四肢软弱无力、腱反射减弱或消失以及呼吸肌麻痹而导致呼吸困难.还可以引起心律失常,甚至心室纤颤。高钾血症和低钙血症可导致指端感觉麻木、刺痛、面肌及手足痉挛,并可引起意识障碍。 症状广泛而无特异性,其严重程度和释放入血内的肿瘤细胞内成分水平、起病急缓、基础疾病程度相关连。可表现为高钾、高磷酸盐、低钙及高尿酸血症的相应症状。
疾病检查:
肿瘤溶解综合征的诊断: 有学者研究非霍奇金淋巴瘤联合化疗后,提出化疗后4d出现血钾、血磷、血清尿素氨和尿酸升高25%,或血钙降低25%。符合以上两项者可诊断为“实验室肿瘤溶解综合征”;。如果同时血清钾>60mmol/L,或肌酐>221 μmol/L,或血清钙<1.5mmol/L,则为“临床肿瘤溶解综合征”。其中血尿酸浓度高于417 μmol/L(7mg/d1)时,可诊为高尿酸血症;血磷水平高于2.56mmol/L(8mg/d1),可诊为高磷血症。
疾病治疗:
肿瘤溶解综合征的治疗概要: 肿瘤溶解综合征应迅速给予治疗。开始肿瘤治疗前24~48h服用别嘌醇。静脉补液水化。碳酸氢钠静滴和氧氧化铝口服可使尿液碱化。对于高钾血症的患者可采取以下措施降血钾。碳酸氢钠静滴和氧氧化铝口服可使尿液碱化。 肿瘤溶解综合征的详细治疗: 肿瘤溶解综合征的治疗: 如临床确诊肿瘤溶解综合征,应迅速给予治疗。对肿瘤增殖率高、体积大、既往肾功能不全及治疗前血磷及尿酸水平增高的患者,因极易发生肿瘤溶解综合征,应予以预防性治疗。 1.监测患者的生命体征、体重、尿量及体液摄入量。在化、放疗前及治疗开始后48~72 h内应监测血清肌酐、尿素氯、钾、钙、磷、LDH及尿酸浓度。如条件允许,还应对患者作心电监护。 2.开始肿瘤治疗前24~48h服用别嘌醇。别嘌醇是黄嘌呤氧化酶抑制剂,一般开始剂量为每日300~500mg/m2。别嘌醇干扰巯基嘌呤和硫唑嘌呤的降解,当患者接受这些化疗药物时,别嘌醇的剂量应减少50%~75%。肾功能不全的患者应用别嘌醇时应注意,因为它可以引起皮疹、药物性肝炎、嗜酸粒细胞增多,并使肾功能恶化。 3.静脉补液水化,最好使用低张或等张的盐水,每日2 500~3000ml/m2,化疗前24~48h开始应用,持续至化疗结束后48~72h,维持尿量大于2500ml/d。若单独静脉补液不能导致足够的尿量,可应用甘露醇。 4.碳酸氢钠静滴和氧氧化铝口服可使尿液碱化,增加肾小管中尿酸盐的溶解度,加速尿酸盐的排出,但有时可造成磷酸盐在肾小管沉积,引发急性肾功能衰竭。一般予以碳酸氢钠100mmol/m2静滴.或氢氧化铝每日3~6g口服。醋氪酰胺为碳酸酐酶抑制剂,也可用于尿液碱化,其剂量一般为每日150~500mg/m2。醋氮酰胺禁用于酸中毒的患者,固它可抑制肾排泌氢离子的能力。 5.对于高钾血症的患者.可采取以下措施降血钾。使用降钾树脂口服或灌肠,每日40~5 0mg:10%葡萄耱酸钙l 0~20mi加入25%~50%的葡萄糖溶液中缓慢静脉注射:5%的碳酸氢钠100ml静脉注射;静脉注射极化液100~200ml。 6.治疗前要纠正液体超负荷或不足,及时调整水、电解质及酸碱平衡异常.并保持台适的尿量。 7.对于肿瘤溶解综合征并发的急性肾功能衰竭,明显的尿毒症或严重电解质紊乱的情况,应尽早进行血液透析;对于合并低血压的患者,可采取持续性动静脉滤过的方式,能有效地降低血尿酸、血钾、血尿素氮和血磷的水平。
预防预后:
肿瘤溶解综合征病因概要: 肿瘤溶解综合征的病因主要分是:急性淋巴细胞白血病、高度恶性的非霍奇金淋巴瘤,其他各种恶性肿瘤,非霍奇金淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、急性髓性白血病、慢性淋巴细胞白血病、慢性髓性白血病、乳腺癌、睾丸癌、Merkel细胞瘤、神经母细胞瘤、小细胞肺癌、卵巢癌等疾病引起;高尿酸血症是由于细胞内核酸的代谢及快速释放所致;高磷血症亦由于恶性肿瘤细胞内的磷快速释放所致;肾脏不能清除肿瘤细胞溶解所释放出的高浓度细胞内钾而导致高钾血症;高钾血症是肿瘤溶解综合征的致死性井发症之一,肾功能损害及蛋白质分解增加,可导致血尿素氮升高。 肿瘤溶解综合征的病因: 肿瘤溶解综合征主要发生在急性淋巴细胞白血病、高度恶性的非霍奇金淋巴瘤的患者中,亦可见于其他各种恶性肿瘤中。与肿瘤溶解综合征相关的恶性肿瘤有:非霍奇金淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、急性髓性白血病、慢性淋巴细胞白血病、慢性髓性白血病、乳腺癌、睾丸癌、Merkel细胞瘤、神经母细胞瘤、小细胞肺癌、卵巢癌。 肿瘤溶解综合征是肿瘤细胞溶解后细胞内成分释放入血,产生的以高尿酸血症、高钾血症、低钙血症、高磷酸盐血症为特点的临床改变。多见于恶性度高,生长迅速,瘤体大,对化疗敏感的肿瘤。在肺癌患者主要见于小细胞肺癌。某些抗癌药物可诱发肿瘤溶解综合征,如VP一16、顺铂、高三尖杉酯碱、a干扰素等。 大多数治疗恶性肿瘤的有效药物主要依赖于肿瘤细胞的增殖率。具有高增殖率的肿瘤、体积较大的肿瘤及对细胞毒药物高度敏感的肿瘤,开始治疗时常导致细胞破坏.细胞内阳离子、阴离子、蛋白质及核酸的代谢产物释放到细胞外液。尿酸、钙离子、磷、钾及尿素氨的浓度增加超过了通常人体的调节机制,从而导致与肿瘤溶解综合征相关的临床综合征。 高尿酸血症是由于细胞内核酸的代谢及快速释放所致。嘌呤核酸分解为次黄嘌呤.之后为黄嘌呤,最后通过黄嘌呤氧化酶代谢为尿酸,尿酸由肾脏排出体外。正常情况下.每天通过肾脏排出近500mg的尿酸。尿酸的pKa值为5.5~5.7,几乎不溶于水。在正常浓度和血液生理性pH值环境下,超过99%的尿酸是以离子形式存在的。急性白血病和淋巴瘤患者,甚至在治疗开始前即出现血尿酸浓度的升高。尿酸浓度的增高增加了尿酸结晶在肾集台管及远端小管沉积的危险性。而尿酸在肾小管的沉积可导致肾小球滤过率的下降,继而发生急性肾功能衰竭。脱水、肿瘤所致的尿路梗阻、既往有肾功能不全史及肾毒性药物使用(如氨基糖苷类)可增加其发生的危险性。 高磷血症亦由于恶性肿瘤细胞内的磷快速释放所致,这些肿瘤细胞内有机磷和无机磷的含量可达正常细胞的4倍。最初,肾脏能够通过增加尿磷排出厦减少小管对磷重吸收以排出因肿瘤细胞溶解而增加的血磷。但是,最后小管转运机制饱和,不能维持血浆正常磷的水平。发生肿瘤溶解综合征时,钙离子在肾小管沉积后,高磷血症又会进一步加重急性肾功能衰竭的发展。随着磷的沉积.血清钙离子浓度迅速降低,继发于肿瘤溶解的低钙血症可出现严重的肌肉痉挛、强直及心律失常。 由于肾脏不能清除肿瘤细胞溶解所释放出的高浓度细胞内钾而导致高钾血症,高钾血症是肿瘤溶解综合征的致死性井发症之一。 肾功能损害及蛋白质分解增加,可导致血尿素氮升高。而且.血尿素氮的升高与血磷升高相平行。严重的血尿素氮升高可引起血小板功能缺陷、细胞免疫缺陷及炎症性心包炎。