遗传性球形细胞增多症2/3为成年发病，贫血、黄疸和脾大为主要临床表现，程度轻重不一。感染可加重临床症状，青少年者生长迟缓并伴有巨脾。 　　遗传性球形细胞增多症患者可并发再障危象(aplastic crisis)，常是短小病毒(parvovirus)感染或叶酸缺乏引起。患者表现为发热、腹痛、呕吐、网织红细胞减少，严重时全血细胞减少，一般持续 10～14天。贫血加重时并不伴黄疸加深。其他较多的并发症(约50%)是胆囊结石，其次是踝部以上腿部慢性溃疡，常迁延不愈。此外尚有先天性畸形，如塔形头、鞍状鼻及多指(趾)等。

根据脾大、黄疸、贫血、球形细胞增多大于10%，网织红细胞增高，骨髓幼红细胞增生，与红细胞渗透性脆性增高等临床特征，同时伴有家族史者，诊断容易确立。 　　红细胞于37℃,温育24小时后再作渗透性脆性试验有助于轻型病例的发现。应与自身免疫性溶血性贫血所致的继发性球形细胞增多相鉴别，后者抗人球蛋白试验阳性。

　　脾切除对遗传性球形细胞增多症有显著疗效。术后数天黄疸及贫血即可改善，但球形细胞依然存在。所以诊断一旦肯定，年龄在6岁以上，若无手术禁忌证，即可考虑切睥治疗。 　　溶血或贫血严重时，可加用叶酸，以防叶酸缺乏而加重贫血或诱发再障危象。贫血严重需输血。

遗传性球形细胞增多症大部分通过常染色体显性遗传，有8号染色体短臂缺失。患者红细胞膜骨架蛋白有异常，引起红细胞膜通透性增加，钠盐被动性流入细胞内，凹盘形细胞增厚，表面积减少接近球形，变形能力减退。其膜上Ca-Mg-ATP酶受到抑制，钙沉积在膜上，使膜的柔韧性降低。这类球形细胞通过脾脏时极易发生溶血。