临床表现： 　　1.水样腹泻 为最明显的症状，突然发作，初为轻度及间歇性，逐渐加重;晚期或瘤发生癌变，即持续加重。粪量可超过20ml/kg，每日可达3~10L。禁食48~72h后腹泻不止，每天粪量仍在500ml以上。粪呈水样，无血、黏液和细胞。通常无脂肪泻，只有胰严重破坏时才会出现。腹泻在诊断前常存在3~4年，有的长达15年。 　　2.低血钾 与霍乱样水泻同时存在。因水泻时粪含大量钾、钠、氯、碳酸氢盐、镁等电解质.24h排钾可达300mmol，故常伴有严重而持续性的低血钾，可导致低血钾性肾病及肾功能衰竭。如不能及早诊治，绝大多数病人死于此合并症。 　　3.无胃酸或低胃酸 无胃酸见于1/4的病例，约半数患者呈低酸，主要由于VIP对胃酸分泌的抑制，低血钾亦可抑制胃酸分泌。 　　4.高血钙 见于60%的病例。其原因可能为：①肿瘤本身分泌甲状旁腺样激素：②血镁降低而刺激甲状旁腺激素分泌增加;③伴多发性内分泌腺瘤，如合并甲状旁腺瘤而有甲状旁腺激素增多。 　　5.皮肤潮红 呈阵发性片状发红或荨麻疹样皮肤变红。半数胰VIP瘤和几乎全部神经节瘤现面部潮红，有时按压腹部可以诱发。 　　6.手足搐搦 由于腹泻丢失镁致血镁降低，而出现手足搐搦。低血镁能刺激甲状旁腺而引起甲状旁腺机能亢进，从而导致高血钙。故手足搐搦可与正常血钙或高血钙同时存在。此外，纠正低血钾将导致低血镁更加恶化，可能构成手足搐搦的一个病因。 　　7.其他 ①糖尿病，约半数以上病例伴发糖尿病或高糖耐量曲线，去除肿瘤后即消失：②酸中毒，由于腹泻丢失碳酸氢盐所致;③胆囊增大：④体重减轻。

　　诊断检查： 　　(一)实验室检查 　　1.粪便检查：为茶水样，无脓血，少脂肪泻，渗透压与血浆相近，含有大量K+、Na-、HCO3-等电解质。 　　2.无胃酸或低胃酸。 　　3.低血钾：平均2.2mmol/L，甚至低达1.2mmol/L。 　　4.高血钙。 　　5.血糖增高，葡萄糖耐量下降。 　　6.血浆VIP测定：正常人血浆VIP含量1.5~20pmol/L。超过60pmol/L.就可初步诊断 　　(二)肿瘤定位 　　B型超声、CT、MRI、核素扫描、选择性动脉造影等，能显示直径1cm以上的肿瘤，其中以CT，MRI及选择性动脉造影灵敏度较高。超声内镜对胰腺肿瘤的诊断优于B型超声和CT。选择性静脉取血测定血浆VIP可协助定位，特别是神经节瘤，因其可存在于胸、腹腔的任何部化，通过对几处可疑部位的静脉取血，在VIP含量最高的静脉附近可怀疑有肿瘤存在。 　　总之，无原因的水泻患者伴有静脉血VIP含最增高，可诊断为VIP瘤，同时应采取定位手段以确定其所在的部位和范围。手足搐搦和高血钙并存，提示本病存在。 　　鉴别诊断： 　　主要与血浆VIP增高疾病及腹泻相鉴别。 　　1.伴有VIP增高的其他疾病 休克、脑栓塞、肝硬化、Crohn病等患者，血浆VIP含量可轻度上升，但很少超过30pmol/L。 　　2.伴有腹泻的其他病 甲状腺髓样癌、类癌综合征、胃泌素瘸、糖尿病、感染性腹泻、Crohn病、溃疡性结肠炎、胰腺功能低下等可出现腹泻，其中类癌综合征还可伴有皮肤潮红与VIP瘤表现相近，但上述疾病很少有血浆VIP增高。

　　发病机理：　　本病的发病机理未明。可能与多发性内分泌腺肿瘤综合征一1型(MEN—1)基因(menningene)的点突变有关。少敷MEN—l可伴有VIP瘤。　　分泌VIP的肿瘤主要来源于胰岛非B细胞。且绝大多数为孤立性的.约20%的患者为弥漫性胰岛非B细胞增生，50%一70%为恶性，肿瘤直径较大，1.5～10cm。可分布于胰腺的各个部位.以胰体和胰尾多见。胰外VIP瘤主要来源于神经系统，特别是交感神经组织，可分布于肾上腺、神经节和纵隔等。神经节是胰外VIP瘤常见部位，易侵犯儿童(10岁以下儿童的VIP瘤多属神经节瘤，其恶性率为10%左右)，在成人中仅占5%～lO%。甲状腺髓样癌、神经节母细胞瘤、神经母细胞瘤和嗜铬细胞瘤等可分泌VIP。　　自从Bloom在VlP瘤患者血浆中测得VIP明显升高(正常参考值为1.5～2.0mmol/L.VIP瘤可达10倍以上)后VIP就被公认是本病的致病物质。VIP是一种含28个氮基酸的多肽.广泛分布于神经系统、消化系统、肺和胎盘内，脑脊液中VIP为血浆中的10倍.为D细胞和古VIP的神经纤维所释放。VIP瘤的临床表现主要是由于VIP的生物活性过度加强所致。①VIP可激活空肠粘膜上皮细胞内腺苷环化酶，使环磷酸腺苷(cAMP)增加.导致空回肠牯膜绒毛上皮细胞Na+、Cl-及水向肠腔内分泌显著增加.K+的重吸收明显减少.使水、钾和碳酸氢盐从消化道大量丢失，形成类似于霍乱毒素所致的水泻。②VIP可刺激肝胆汁和胰液的大量分秘。③VIP明显抑制胃酸的分泌，导致低胃酸或无胃酸。④VIP可激活肝细胞和脂肪细胞的臁苷环化酶，促使糖原分解和脂肪动员.导致部分患者血糖升高或糖耐量低减。⑤VIP还可松弛血管平滑肌、胆囊、下食管括约肌、肛门内括约肌及支气管平滑肌等使部分患者出现皮肤潮红、胆囊肿大等表现。