新生儿肝炎
什么是新生儿肝炎?
新生儿肝炎(neonatalhepatitissyndrome)部分感染性肝炎感染发生于胎内,多数由病毒引起。包括乙型肝炎病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、柯萨奇病毒和风疹病毒等所引起的肝炎,亦可由ECHO病毒、EB病毒、弓形虫、李司忒氏菌或各种细菌所致。这些病原体可通过胎盘感染胎儿,亦可在产程中或产后感染。少数病例与先天性代谢缺陷有关。
详细介绍
疾病症状:
【临床表现】 (1)新生儿肝炎起病常缓慢而隐匿,生后数日或3~4周渐见黄疸,持续或加剧,或生理性黄疸消退后又再次出现黄疸,伴少许呕吐、厌食、体重不增等,出生后可有正常颜色大便,以后渐转为淡黄色、夹有白色或灰白色,尿色深黄,呈阻塞性黄疸,肝大,触诊光滑,边缘稍钝,脾大不显著。轻症经一般处理后,逐步好转,大便首先变黄,皮肤及巩膜黄疸逐渐消退,肝缩小到正常范围,生长及发育亦良好,整个病程持续4~6周。 (2)部分患儿因疾病发展缓慢,一般又无发热、厌食、呕吐等,且黄疸及大便色泽变淡亦未引起家长注意,直到满月或更晚才被发现,以后逐渐发展为重型,也有一开始就表现严重症状者。重症者黄疸日趋严重,大便呈陶土色,肝大质偏硬,脾大,腹壁静脉怒张,腹水征,会阴及下肢水肿,可发展至肝昏迷等。或发生大出血、脓毒败血症等并发症而死亡。 (3)临床表现严重,黄疸持续4个月以上,或胆红素较高,多在171μmol/L,最高为444.6μmol/L,腹壁静脉较早显露。此时患儿病死率高,多死于肝硬化、肝功能衰竭。
疾病检查:
【诊断检查】 辅助检查 (1)胆红素变化 病程早期直接胆红素增高,动态观察亦持续增高,迁延一段时期后出现双相,此种规律表示闭锁可能。病程早期双相或患儿日龄尚小,但总胆红素很高,动态观察波动较大,可多考虑肝炎。 (2)丙氨酸氨基转移酶升高 程度不一,低者可仅略高于正常值,高者可超过200u,多数临床好转后,氨基转移酶下降明显,部分患儿临床好转而氨基转移酶呈逐渐下降。 (3)甲胎球蛋白测定 正常新生儿甲胎球蛋白阳性,约至生后1个月时转阴,但定量法,则仍在正常值以上。新生儿患婴至满月时甲胎蛋白仍阳性,且可持续达5~6个月之久,可随着病情的好转而下降,若甲胎球蛋白下降,临床不缓解,可能为肝脏严重损害,提示病情严重。 (4)肝功能试验 反映肝细胞损伤的酶有转氨异枸橼酸脱氢酶(ICD)、谷氨酸脱氢酶(GDH)、醇脱氢酶(ADH)、山梨醇脱氢酶(SDH)等;反映胆道梗阻的酶有碱性磷酸酶、γ谷氨酰转肽酶(γ-GT);反映肝纤维化的酶有单胺氧化酶(MAO)。转氨酶是目前临床上较普及的检测项目。主要有天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT),临床上采用转氨酶作为检测指标时,应考虑到它的局限性: ①当肝细胞广泛坏死时,会出现血胆红素升高而酶活力下降的“酶-胆分离”现象。 ②明显溶血的标本可使酶活力增加。 ③新生儿刚出生数天内,其转氨酶,尤其是AST可能有增加。 (5)血清学检查及病毒分离 病毒的分离与培养有助诊断治疗,但目前渐被操作更简单,特异性、敏感性更高的基因诊断所代替。血清学检查主要检测血清抗体或和抗原,如lgG持续升高或下降以鉴别先天或产后感染或母体的抗体。 (6)99mTc(锝)核素检查 用99mTc标记各种亚氨基乙酸(IDA)衍生物肝胆闪烁显像对于肝外胆管闭锁具有特异性价值,对鉴别胆管闭锁与新生儿肝炎的诊断符合率可高达85.7%,其敏感性比131I玫瑰红排泄试验高。99mTc-IDA显像剂具有迅速通过肝脏、胆汁中浓度高、在高胆红素水平胆管系统中仍可显像,同时可取得胆管功能状态的动力学和形态学两方面的资料等优点。其肝细胞清除指数(HC1)均在2级以上,95%患儿肠道出现放射性,肝胆通过时间多数延至2~8h。其中99mTc标记的对位异丙基IDA和邻位异丙基IDA最适宜新生儿应用。 (7)131I玫瑰红排泄试验 静脉注射131I标记的玫瑰红,它大部分经胆管入肠,小部分经肾排出,故连续3天大便内若131I量<5>5%则多考虑肝炎。但实际上二者也存在着交叉现象,并且在实际操作中,大便中绝对不能混入小便,女婴很难做到。
疾病治疗:
新生儿肝炎的治疗概要: 新生儿肝炎括护肝治疗和针对病因的治疗。选用抗病毒药物、给予特殊饮食治疗等病因治疗。注意饮食。糖皮质激素、保肝利胆药退黄、补充适量维生素。抗疱疹病毒可试用阿昔洛韦或更昔洛韦。肝脏铜含量可达很高水平,建议试用青霉胺治疗。α1抗胰蛋白酶缺乏症可出现进行性肝硬化,肝脏移植是本症的根治方法。防止并发症。 新生儿肝炎的详细治疗: 【治疗】 新生儿肝炎病原不一,但基本治疗措施相同。包括护肝治疗和针对病因的治疗。新生儿乙型肝炎仍无特效治疗,除营养、激素、维生素以外,有人试用干扰素及干扰素诱导剂、转移因子、免疫核糖核酸(iRNA)、乙肝病毒表面抗原 HBsAg (HBsAg疫苗)、左旋咪唑、泛癸利酮(辅酶Q10)静脉滴注血凝素等。以上均为激活机体免疫功能的方法,部分病例有效。 1.病因治疗 ①选用抗病毒药物;②选用敏感抗生素控制原发细菌感染;③对先天性代谢异常者,应给予特殊饮食治疗。应用乙肝高价免疫球蛋白和乙肝疫苗治疗HBV感染已有良好疗效。阿昔洛韦(无环鸟苷)有干扰HSV-DNA的作用,抑制病毒DNA的复制,是治疗HSV感染的较理想药物。用法:每次5mg/kg,静脉滴注,3次/d,连用1周。 2.营养 ①注意低血糖,每天要有一定量的糖类供应,但不宜糖分过多,葡萄糖按8~12mg/(kg.min)给予。②重症肝炎或胆道闭锁时,应给与支链氨基酸(缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸).该类氨基酸可在肝外组织进行代谢,促进蛋白合成。③对脂肪供应则宜减少,长期的肝功能障碍时注意必需脂肪酸缺乏,应给脂肪乳剂静脉滴注。 2.糖皮质激素 泼尼松2mg/(kg·d),对部分患儿有一定疗效,在症状明显好转后逐渐减量。疗程按临床情况而定,一般共4~8周,须注意预防其他感染。目前对激素的临床应用价值尚有争论。 3.保肝利胆药退黄 (1)门冬氨酸钾镁:通过提高细胞内钾镁离子的浓度,加速细胞内三羧酸循环,从而改善肝功能,降低血清胆红素。用法:每次0.2~0.4ml/kg,静脉滴注,1~2次/d,亦可口服。 (2)低分子右旋糖酐或小剂量山莨菪碱(654-2)静脉滴注3~5天,有助于疏通胆小管,达到利胆退黄作用。前者用量每次5~10ml/kg,后者用量每次0.2~2mg/kg。 (3)生磺胆酸钠:每次50mg,1~3次/d。 (4)苯巴比妥:有改善酶合成及提高酶活力,促进胆汁排泄双重作用。用法:每次1.5~2.5mg/kg,3次/d。 (5)其他药物:甘草酸二钠(甘利欣)、三磷腺苷(ATP)、辅酶A( CoA)、多种氨基酸(肝安注射液)及多种维生素均有利于改善肝细胞功能。 4.补充适量维生素 包括维生素A、维生素D、维生素K、维生素E,均肌内注射。 5.病因治疗 抗疱疹病毒可试用阿昔洛韦或更昔洛韦;对病原为弓形虫者可试用乙酰螺旋霉素;若病原为细菌可根据药敏结果给予敏感抗生素。 6.对铜代谢的观察 已知28~36周的胎儿,每天经胎盘从母体聚集80~90μg的铜,怀孕40周的胎儿体内已聚集20mg铜,约50%的铜存在于肝脏内,单位重量含铜量比成人高5~10倍,胆汁是铜的主要排泄途径,10%由小肠壁排出,4%由肾脏排出,有报道有些肝炎病儿的肝脏铜含量可达很高水平,建议试用青霉胺治疗。 7.肝脏移植 α1抗胰蛋白酶缺乏症可出现进行性肝硬化,肝脏移植是本症的根治方法。 8.防治并发症 (1)维生素K:防止出血倾向,用法:10mg/d,静脉滴注,1次/d,连用3天。 (2)维生素D3:30万U肌注1次,同时给予10%葡萄糖酸钙溶液10ml,加等量葡萄糖溶液,静脉滴注,治疗佝偻病及低钙惊厥。 (3)静脉用人血丙种球蛋白:有助于提高机体抗感染能力,必要时可应用。 (4)抗生素:防治感染,应选择对肝肾功能影响小的敏感抗生素。 (5)其他措施:针对有关并发症采取必要的治疗措施。
预防预后:
【病因】 在美国,新生儿乙型肝炎的主要传染源是感染的母亲。因新生儿肝炎起病于1个月之内,故感染可能发生于胎内,多数由病毒引起,尤为巨细胞病毒,是十分重要的病原。此外,乙型肝炎病毒、风疹病毒、柯萨基病毒、单纯疱疹病毒对胎儿肝脏的侵犯早已肯定。近年来又报道,非甲非乙肝炎病毒、FCHO病毒及EB病毒等病原及梅毒螺旋体、钩端螺旋体(leplospirosis)、弓形虫等亦可引起胎儿及新生儿肝炎,目前为止尚有许多新生儿肝炎病因未明。