人疱疹病毒8型感染
什么是人疱疹病毒8型感染?
人疱疹病毒8型(human herpesvirus 8.HHV-8)于1994年由cheng等首次在艾滋病患者卡波齐肉熘(Kaposi’s sarcoma,KS)组织中检出,最初被称为卡波齐肉瘤相关疱疹病毒,后更名为人疱疹病毒8型。
详细介绍
疾病症状:
HHV-B感染与临床多种疾病,包括KS的发生有关。HHV-8广泛存在于各种类型的KS中,可能是KS致病的相关因子。皮肤KS表现为无症状的皮疹,分布广、形态多样,初期为斑疹。继而发展为斑块、丘疹及结节;其大小由直径数毫米扩展成数厘米,呈圆形、卵圆形或不规则形,颜色为粉红或紫红;应疹多见于下肢、躯干下部、头颈部、硬腭、口颊黏膜、枕部及耳廓周围等。KS侵犯肠道,可引起腹泻和吸收不良综合征。同性恋者患KS可出现肛门直肠炎。HHV-8 A亚型患者黏膜和内脏损害比B亚型更为常见。 此外,HHV-8还与B细胞淋巴瘤和增生性皮肤病等疾病有关,患者可出现相应临床表现。
疾病检查:
【实验室检查】 患者血清中可检测出HHV-8特异性抗体,免疫荧光测定法(IFA)应用较为普遍。PCR是目前常用的HHV-8特异性诊断方法,当出现KS或其他更为严重的疾病时,病毒DNA检出率随之增加。 【诊断和临床诊断】 HHV-8感染的诊断有赖于实验室检查。PCR检测出HHV-8DNA或血清学检测出HHV-8抗体,可诊断为HHV-8感染。 【并发症和后遗症】 HHV-8以潜伏状态长期存在于人体内,可能会通过某种致病机制参与细胞恶性转化的过程,导致肿瘤的发生。
疾病治疗:
在体外实验中,病毒DNA聚合酶抑制剂膦甲酸钠可抑制HHV-8在细胞间的传播,但不能清除AIDS-KS在体内的潜伏感染。膦甲酸钠与更昔洛韦联用的疗效尚待评价。
预防预后:
【病原学】 HHV-8属γ一疱疹病毒亚科。成熟病毒体直径为140nm,含有双分子层液相包膜和电子致密中心核。中心核外的在壳为直径110nm的二十面体,由162个六边形病毒壳粒组成。与其他疱疹病毒不同,HHV-8具有4种主要的生物学特性:①具有涉及核苷酸代谢、DNA合成和蛋白质修饰处理的更大范围的酶;②DNA合成和衣壳形成都是在宿主细胞核内完成.并且病毒衣壳被包裹在核膜内;③处在裂解期的具有感染性的子代病毒产物能杀死宿主细胞;④HHV-8处于潜伏期状态时,仅有极少量的基因表达;当受到丁酸钠等物质适当刺激时,病毒基因组能从潜伏期进入到裂解期。 HHV-8与松鼠猴疱疹病毒和EB病毒核酸序列具有部分同源性。HHV-8基因组为线性双链DNA.中间是140kh低GC(53.3%)DNA区,含有HHV-8保守基因序列和编码调节因子、细胞因子特有基因序列.至少有90个开放阅读框(ORF);两侧各含有一个末端重复区,长约35kb,其中一段的801BP末端重复顺序中富含G、C碱基(85%),在病毒复制周期中,它们可能连接起来使基因组形成环状。潜伏期感染病毒基因组以多拷贝环状附加体DNA方式存在于核内,基因产物主要在细胞周期和凋亡方面起作用。而裂解感染期转为线状,基因产物主要负责病毒大量复制和宿主抗病毒反应的抑制。 HHV-8基因组编码蛋白分为两组:一组涉及潜伏感染,促进病毒基因组的持续存在;另一组涉及裂解感染.引起宿主细胞破坏和新病毒的释放。潜伏感染相关蛋白包括潜在相关核抗原1(LANA-1)、病毒细胞周期蛋白、病毒Fas相关死亡结构域类似白介素1β转换酶抑制蛋白其中,LANA-1被认为是HHV-8感染的通用性标志。裂解感染相关蛋白包括病毒c蛋白偶联受体、病毒巨噬细胞炎症蛋白、病毒白介素6等。上述基因产物的功能与细胞的癌变及细胞凋亡的抑制密切相关,由此提示HHV-8可能的致病机制。 HHV-8基因组最大的序列差异性位于最左端的ORF-KI,编码由299个氨基酸组成的一种高度可变的早期裂解期跨膜糖蛋白。不同HHV-8分离株之间有0.4%一44%的差异性。近年将病毒进一步分为6种亚型(A、B、C、D、E和z)及24个以上的分支。 【流行病学】 HHV-8通常存在于KS肉瘤组织和艾滋病患者体内淋巴瘤组织中.在艾滋病和KS患者血清、血浆和PBMC中也可检测郅HHV-8 DNA。在224例AIDS-KS及单纯KS患者肉瘤组织标本中,约有97%可检出HHV一8 DNA;而449例对照组织标本中仅为2%。正常成人中HHV-8感染检出率约有1%~4%,男女比例为(2-3):1。 HHV-8的传播方式包括性传播、唾液传播、器官移植和输血传播等,但目前仍存在争议。有报道显示。同性恋男性患者血清标本中有较高的HHV-8抗体的检出率。而且与其同性恋男性伴侣数及同性恋性行为频率呈正相关.提示性接触可能是传播途径之一。另有原位PCR证实HHV-8 DNA存在于口腔和舌的上皮细胞中,唾液中HHV-8的滴度范围为(102~106)/ml,表明经唾液传播可能是病毒传播的重要途径。HHV-8在两岁前儿童少见,而儿童期、儿童后期及青春期发病牢则很高,表明HHV-8主要在家族成员中通过亲密接触传播,而不是通过性传播;通过妊娠或母乳喂养导致病毒传播者极为少见。 HHV-8分布具有明显地域特征。亚洲和美国HHV-8血清阳性率很低:而意大利为高发区,个别地区甚至达50%以上、该区也足KS高发区。HHV-8亚型也与地理区域存在密切联系.亚型A和C主要在亚欧、美国和南美洲流行,B和A5主要在非洲和生活在法属圭亚那的非洲后裔中:D在台湾和太平洋高屿地区后裔经典型KS患者中首次报道。 【发痫机制和病理】 HHV-8感染可能与人体肿瘤的发生有关.发病机制目前尚不清楚。尽管HHV-8 DNA主要存在于KS组织和艾滋病患者体内淋巴瘤组织,但在ALDS-KS患者札清.血浆、外周血白细胞电可检测到HHV-8 DNA。且拷贝数高。HHV-8可感染KS患者CDl9+的B细胞,但不感染CD8+的T细胞。HHV-8可能同其他γ疱疹病毒科的成员一样,以潜伏感染的形式存在于淋巴样组织中,在机体免疫抑制的情况下,经某些因子的刺激而被激活,从而引起人类疾病。