本病临床表现因发病年龄而异，婴幼儿主要表现为严重下呼吸道感染，如毛细支气管炎和肺炎;较大年龄组儿童和成人则多表现为较轻的上呼吸道症状，与普通感冒相似。　　1.毛细支气管炎　　起病前先有上呼吸道感染症状，2—3日后出现持续性干咳，婴儿可有类似百日咳样咳嗽，低至中度发热.阵发性呼气性呼吸困难和喘憋。喘憋发作时有烦躁、鼻翼扇动、三凹征和发绀。肺部叩诊呈过度回响，听诊呼吸音减低，布满高调哮鸣音，一般无水泡音。当喘憋缓解时两肺常可听到少量中细湿啰音。病情严重者可合并心力衰竭。　　2.肺炎　　起病急。病初有鼻塞、流涕等上呼吸道症状，大部分病儿突然发生喘憋，故有“流行性喘憋性肺炎”之称。全身中毒症状明显，发热、体温可达39—40℃，持续4～5日，重者可达1周以上。面色苍白、心率加快，因呼吸促，不显性失水增加，可伴脱水、代酸、呼酸、低氧血症、心衰。咳嗽初为干咳，逐渐加重为阵发性连续性剧烈咳嗽。中度及重度病儿有明显呼吸困难，表现为呼吸加速、呼气延长、鼻翼扇动、三凹征、呼气时呻吟、烦躁不安、口唇发绀等。叩诊肺部有浊音，昕诊两肺散在较多的中、细湿啰音。病情严重者可发生心力衰竭。RSV致重症感染的危险因素与患儿因素及病毒型别有关，前者包括早产儿、≤3个月的小婴儿及伴先天性心脏病、支气管肺发育不良、免疫缺陷等潜在性疾病的患儿，均属高危儿。　　3.上呼吸道感染　　多见于年长儿童和成人。症状轻重不一，轻者仅有鼻塞、流涕、打喷嚏、咽部不适及轻咳，重者有发热、头痛、咽痛、乏力、冒纳减退。体检可见咽部充血。婴幼儿可发生高热、惊厥、呕吐和腹泻等。　　RSV感染的转归与患儿年龄和是否有基础疾病相关。早产儿、先天性心脏病、支气管炎和肺发育不全、慢性肺部疾患、免疫缺陷、近期器官移植或化疗者预后不良。RSV感染大流行期间，病死者主要是3个月以下的婴儿。

　　【实验室检查】　　1.血象 外周血白细胞计数和分类大多在正常范围。　　2.病原学检查　　(1)病毒分离：采鼻咽部分泌物行病毒分离，敏感性和特异性高，但技术复杂，不适于快速诊断，临床很少应用。　　(2)免疫电镜技术：用于检测呼吸道脱落细胞的RSV抗原.敏感性和特异性均高，方法也较简单。　　(3)免疫荧光技术：用荧光素标记的病毒特异性抗体，检测标本中病毒特异性抗原，常用间接免疫荧光法。所用标本常为呼吸道脱落细胞。　　(4)放射免疫技术：用放射性核素标记的病毒特异性抗体，检测标本中的病毒特异性抗原，敏感性高。　　(5)酶免疫技术：常采用碱性磷酸酶-抗碱性磷酸酶桥联酶标技术检测标本中病毒特异抗原，方法简便、快速，实用性好。　　3、血清学检查 取急性期和恢复期双份血清检测特异性抗体.抗体艘价4倍以上增长者有确诊价值。检测血清特异性IgM型抗体，阳性出现早，有早期诊断价值，但某些影响因素干扰试验结果。　　4.x线检查 RSV肺炎患儿x线胸片可见双肺点片状阴影，约1/3病例有不同程度的肺气肿征象。RSV毛细支气管炎时可见全肺有不同程度的阻塞性肺气肿征象，并有肺纹理增粗和支气管周围炎改变，也可出现小点片影。　　【诊断和鉴别诊断】　　RSV感染的诊断主要根据患者年龄、发病季节。基础疾病、临床以毛细支气管炎和肺炎为主要表现等特点。以及病原学和血清学检查。鼻咽部分泌物脱落细胞免疫荧光试验的早期诊断实用价值较大。RSV感染应注意和如下疾病鉴别：　　1.副流感病毒感染 RSV感染的发病年龄，临床表现均与副流感病毒3型感染相似.须通过病原学或血清学检查加以鉴别。　　2.腺病毒呼吸道感染 可表现为咽峡炎、气管炎、毛细支气管炎和肺炎，婴幼儿发病率较高，易与RSV感染相混淆，鉴别珍断也主要依靠病原学或血清学检查。　　3.支气管哮喘 婴儿少见，常有反复发作的喘憋而无发热，多数病人有家族史，皮下注射肾上腺素可迅速缓懈。　　4.其他 RSV感染有时尚须和异物吸入气管、百开咳、粟粒性肺结核呈发作性哮憋者进行鉴别，并发心力衰竭者还须与充血性心力衰竭病人进行鉴别。

　　呼吸道合胞病毒感染的治疗概要：　　呼吸道合胞病毒感染隔离患儿，保护易感儿，流行期减少聚集及接触。呼吸道排出物应严格消毒。宜注意保持空气湿度，利巴韦林通过抑制RSV-mRNA阻止病毒复制。静脉补液纠正脱水及代谢紊乱，及时纠正心衰。需要住院治疗以监护呼吸功能。　　呼吸道合胞病毒感染的详细治疗：　　包括抗病毒治疗、对症治疗、支持治疗和并发症治疗。采取这些综合疗法，一般可获得满意疗效。　　1.抗病毒治疗　　(1)丙种球蛋白：内含RSV中和性抗体。临床应用可使排病毒时间明显缩短，血氧含量明显提高。用法为丙种球蛋白0.2g/kg，肌注;或丙种球蛋白滴鼻和雾化吸入，疗教迅速。　　(2)利巴韦林(ribavirin)：作用于病毒RNA，抑制病毒复制。雾化吸入疗法优于其他途径给药。危重病儿经利巴韦林雾化吸入治疗后可显著改善症状。　　(3)干扰素：抑制病毒mRNA，阻止病变发展。可采用干扰素滴鼻，每次160IU，每日5次。共3日，能显著减轻临床症状，缩短病程。重症病例可用干扰素50万一100万Iu，肌注，每日1次，疗程3—5日，也可用干扰素雾化吸入，提高呼吸道药物浓度，使细胞产生抗病毒状态，从而控制病毒复制和扩散。　　2.对症支持疗法　　(1)氧疗：对毛细支气管炎而言.氧气疗法是很必要的。婴幼儿毛细支气管炎引起缺氧主要是由于通气/灌注异常，吸入低浓度氧有效。可用30%～40%的氧疗纠正缺氧。以面罩吸氧兼有湿化功能者最佳。部分患儿需机械通气治疗。　　(2)呼吸道护理：如采用病室定时酒水、湿布拖地等方法保持室内适当湿度和温度，超声雾化吸人，给予祛痰药促进排痰，适当补充液体，纠正脱水有利于喘憋症状缓解。　　(3)支气管扩张剂：对此疗法有争议。因病儿的呼吸道阻塞主要是由病毒感染引起的炎症，而支气管平滑肌痉挛并非主要原因。多数研究认为β-肾上腺素能药物对肺功能的改善无益，少数病儿雾化吸入支气管扩张药可改善喘憋。　　(4)肾上腺皮质激素：对治疗毛细支气管炎的效果并不肯定。　　(5)镇静剂：对喘憋严重和烦躁不安的病儿，可酌用氯丙嗪、异丙嗪或水合氯醛，以达到镇静目的。　　3.支持治疗　　静脉补液纠正脱水及代谢紊乱，及时纠正心衰，严重呼衰者气管插管辅助呼吸。静脉用人体免疫球蛋白对高危儿、重症感染者有一定的保护作用。　　4.年长儿和成人可在没有接受治疗的情况下，平均于症状出现9天以后康复。然而，幼小的或是患有严重疾病的患者病程会持续很长一段时间，并且需要住院治疗以监护呼吸功能。

　　呼吸道合胞病毒感染病因概要：　　呼吸道合胞病毒感染的病因主要分为3大方面：呼吸道合胞病毒感染是由RSV感染引起的。人为RSV的自然宿主，传染源为患者及排病毒者，RSV致哮喘的发病机制，与感染造成上皮损伤、免疫功能紊乱及气道的神经调控失调有关。　　呼吸道合胞病毒感染详细解析：　　【病原学】　　呼吸道合胞病毒(RSV)系于1956年被发现。当时从14只患感冒的黑猩猩中分离到l株新病毒，称为“黑猩猩感冒因子(chimpanxee coryza agenl，CCA)。以后从患喉，气管-支气管炎和肺炎的病儿咽拭子中分离出2株与CCA相似的病毒。1961年从患呼吸道疾病的小儿血清中检测出CCA特异性抗体。因发现能引起细胞融合，遂将该病毒定名为RSV。　　RSV分类属于副粘病毒科肺病毒属。病毒颗粒经蔗糖密度梯度离心测直径为90～120nm，负染色测直径为120—300nn。电镜下观察病毒呈多形性。有球状和丝状2种类型，直径范围为80～500nm。RSV有包膜，其穗状包膜使病毒颗粒外表呈刺突状。用间接免疫荧光技术可观察到RSV特异抗原仅在受感染细胞的胞浆内表达。感染组织超薄片电镜观察可见RSV以球状或丝状颗粒从细胞膜上萌出及成熟。　　RSV中等大小。有包膜，基因组为非节段性单股负链RNA，全长为15 225个核苷酸，其编码产物至少有lO种病毒蛋白，包括7种结构蛋白(G、F、M、M2、P、L、N)和3种非结构蛋白(NSI、NS2、SH)。G蛋白属于Ⅱ型糖蛋白，含有299个氨基酸，相对Mr为90000，主要作用是介导病毒附着于宿主细胞膜特异受体。F蛋白是一种融合蛋白(fusion protein)，相对胁Mr为10 000，由Fl和F2通过二硫键相连而成，主要作用是介导病毒包膜与宿主细胞膜及宿主细胞膜之间相互融合，有利于病毒侵入宿主细胞向进行增殖。由于受感染宿主细胞相互融合形成特征性的合胞体，也有利于病毒在细胞间扩散及向非感染细胞蔓延。SH蛋白有助于维持病毒外壳的稳定性，可能参与编码毒力因子。M蛋白即基质蛋白，相对胁为26 000。　　M蛋白是基质蛋白，出现在早期核中，可以抑制宿主细胞的转录。L蛋白有2165个氨基酸，相对Mr为250000，为RNA聚合酶。P蛋白是一种磷蛋白(phosphorus protein)，相对Mr为34000。P蛋白是RSV RNA依赖RNA聚合酶复合体的关键成分之一，有244个氩基酸。N蛋白即病毒核衣壳，相对Mr为42000，N蛋白的突变可以影响其与RNA的结合能力以及病毒的复制等功能。NS蛋白对宿主的IFN有抑制作用，但机制尚不清楚。　　RSV表现出极小的抗原异质性，尽管这样，RSV还是分为A、B两个亚型。其主要区别在于G、F、N、P蛋白上的抗原组成不同，其中C蛋白的可变性最高，A和B亚型中的氨基酸序列只有53%的同源性;相反，两个亚型间F和P蛋白则有较高遗传及抗原同源性。　　RSV对温度和酸碱度改变的耐受力差。55℃5分钟存活率10%，37%可存活1小时，4℃7日存活率仅1%。对缓慢冰冻和解冻不耐受，一30℃缓慢冰冻后解冻，可完全丧失感染力。对酸性环境敏感，最佳生存pH为7.5。RSV在污染的衣服、纸张等物品或在污染的手上存活的时间一般不超过1小时。在脂溶性溶剂如乙醚、氯仿和1%脱氧胆酸钠等去垢剂中很快被灭活。RSV用50%中性甘油置于一20-一30℃可保存6个月;在1%明胶加1%蔗糖、50%脱脂奶冻干保存，保存期长达1年以上。　　【流行病学】　　RSV感染呈全球性分布，有明显季节性特点。冬、春两季常引起暴发流行，12月至次年2月为流行高峰。好发人群主要是_半箩以下的婴儿，男女之比为1.5—2：l。有人估计每年住院婴幼儿毛细支气管炎的40%～50%和肺炎的25%是由RSV感染所致。本病主要通过呼吸道飞沫传播。婴儿能从母体获得一些RSV抗体，但维持时间不长，母体免疫保护作用不完全。自然感染RSV后所产生的抗体免疫保护时间短暂，故可反复再感染。早产儿、支气管及肺发育不良者、患先天性心脏病及免疫缺陷的婴幼儿，RSV感染率高达50%一70%。经济条件差和吸烟父母的子女RSV感染率明显增高。RSV也是医院内感染的重要病原，发病的高危因素与年龄、基础疾病、住院时间长短密切相关。医院内感染不仅见于婴幼儿，也可见于成人.尤其是老年人。骨髓受抑制的白血病成人患者并发RSV感染，是引起严重致死性肺炎的一个重要原因。　　RSV感染的流行常以A、B两型同存，并以其中一型为主。据报道北美洲RSV流行以A型为主，我国和日本近年以B型为主。不同抗原型RSV的流行大多呈区域性、局灶性，而不是全国性或洲际性。北欧国家如瑞典和芬兰RSV感染流行有明显周期性特点，每2年为一个周期。　　【发病机制和病理】　　RSV感染的发病机制尚未充分阐明。从病死婴儿肺组织的免疫荧光染色研究显示，RSV肺炎比RSV毛细支气管炎有更多的病毒特异性抗原存在，故有人认为RSV肺炎是病毒直接损害的结果。对RSV感染者T细胞亚群、细胞因子、炎性介质和各种免疫球蛋白在抗病和致病中的作用进行了大量研究，发现病儿初次感染RSV后，CD4+淋巴细胞亚群和CD8+淋巴细胞亚群参与和终止RSV复制过程，以CD8+淋巴细胞亚群起主导作用;呼吸道黏膜IgA能抑制RSY复制;血清IgGl和IgG3在防护小儿下呼吸道感染方面起一定作用。白细胞介素-4能诱导IgE的生成。患RSV毛细支气管炎时，体内产生白细胞介素-2和γ-干扰素的Thl细胞克隆优先激活，使IL一4分泌增多，IL-4能诱导B淋巴细胞合成IgE，且通过抑制IFN一γ产生而促进IgE的生成。IgE则介导I型超敏反应的发生。故认为RSV毛细支气管炎的发病机制与I型超敏反应有关。　　呼吸道合胞病毒是导致儿童呼吸道感染的主要病原，其诱发喘息的机制是感染性炎症和变态反应性炎症。RSV病毒感染可直接引起组织的损伤，伴随有上皮细胞的脱落，使一些内皮的刺激性受体激活，乙酰胆碱释放以后，作用于支气管平滑肌的M3受体加上乙酰胆碱的释放可封闭M2受体，引起支气管平滑肌的痉挛。RSV除可直接导致气道黏膜损伤外，又可作为变应原诱导机体免疫应答，一方面清除RSV，另一方面造成免疫损伤。发生喘息和哮喘的病理生理学改变。　　RSV感染的病理改变主要在毛细支气管和肺饱，可见毛细支气管壁丑周围组织水肿，有以淋巴细胞为主的炎性细胞浸润，管壁上皮细胞有特征性增生和坏死，小气道因脱落上皮细胞聚积及黏液分泌物增多而发生狭窄和梗阻，造成肺气肿。肺泡内有炎性细胞渗出，伴有肺不张和肺气肿，肺泡壁和肺间质也受炎症侵犯。肺组织胞浆内可见病毒包涵体。另外RSV毒素作用可引起呼吸衰竭、心力衰竭等常见并发症，少见的并发症有脑膜炎、脊髓炎、心肌炎、肝损害及中耳炎。