高铁血红蛋白血症的临床表现：　　高铁血红蛋白血症的主要临床表现为缺氧和发绀。临床症状的严重度决定于Met Hb量、发病速度以及患者的心脏、呼吸和造血系统对缺氧的代偿能力。　　先天性高铁血红蛋白血症　　Ⅰ型(单纯红细胞型)多见，占85%～90%。仅红细胞缺乏b5R。PaO2正常。MHb占Hb的10%～35%。.Ⅱ型(全身型)少见，占10%～15%。全身各种细胞均缺乏b5R。MHb占Hb的5%～50%。　　1.发绀 先天性高铁血红蛋白血症多数于生后不久即有发绀，亦可晚至青春期，发绀程度可随季节和饮食而变化。先天性高铁血红蛋白血症伴有异常血红蛋白M，如α肽链有异常，患儿出生后即发绀：如α肽链有病变，出生后3～4个月开始出现青紫。　　2.造血系统 β肽链病变常伴有轻度溶血性贫血及脾大。 NADH-Met Hb还原酶系统缺乏者可见代偿性红细胞增多症。　　3.神经系统症状 先天性高铁血红蛋白血症Ⅱ型患者有智力落后、对称性手足徐动和肌张力改变，常于早期夭折。　　4.其他 先天性高铁血红蛋白血症伴有异常血红蛋白M，除发绀外多无其他症状，或仅伴有轻度头痛和活动后气急。　　获得性高铁血红蛋白血症　　发病急，Met Hb达20%～30%时即可出现发绀、恶心、呕吐、头痛、疲倦、呼吸急促、心率增快等症状。当Met Hb大于60%时可发生昏睡、呼吸循环衰竭甚至死亡。　　中毒性MHb血症(获得性、急性)　　症状依MHb浓度而定。MHb>10%，口唇黏膜、甲床明显青灰色发绀。MHb达40%除发绀外有心悸、乏力、头痛、呼吸困难等。MHb>50%，出现意识障碍、昏迷，危及生命。无贫血，红细胞可增高，血气分析PaO2正常。滴血于滤纸，30s后仍为棕褐色的为MHb。

　　高铁血红蛋白血症的诊断检查：　　不能用心脏或肺部疾病解释的发绀，且经吸氧而无效者，应考虑有高铁血红蛋白血症的可能性。患者的静脉血呈巧克力褐色，经接触空气并在试管中摇动后颜色不变，诊断大致可以肯定。　　高铁血红蛋白血症的鉴别诊断　　与引起发绀的还原Hb、HbM和硫化Hb(SHb)鉴别。

　　高铁血红蛋白血症的治疗：　　无症状可不治，MHb>20%应治疗。　　高铁血红蛋白血症主要是针对发绀的处理：　　1.维生素C 有直接还原高铁血红蛋白的作用，每日200～300mg，分3次口服，可使高铁血红蛋白逐渐减至10%以下，发绀可逐渐消失。　　2.亚甲蓝(美蓝) 在体内经谷胱苷肽和三磷酸吡啶核苷黄递酶还原为无色亚甲蓝，后者可将高铁血红蛋白还原为正常血红蛋白，从而使高铁血红蛋白消失，发绀消退。剂量1～2mg/kg，静脉注射，发绀消退后改为3～5mg/(kg·d)口服。　　亚甲蓝作用比维生素C迅速，毒性较轻，用药后尿呈蓝色，偶引起膀胱刺激症状和肾结石。注射过速可产生恶心、呕吐、腹痛等不良反应。大剂量亚甲蓝(超过15mg/kg)在小儿可引起溶血反应。患者发生严重溶血性贫血时，除输血外可静滴氢化可的松每日200～300mg。积极防治肾衰竭。　　3.忌用引起高铁血红蛋白血症的药物。　　先天性高铁血红蛋白血症伴有异常血红蛋白M(HbM)尚无有效的治疗，应用维生素C和亚甲蓝不能使血红蛋白M中的三价铁还原成二价铁，因此不能使发绀减轻。

　　高铁血红蛋白血症病因概要：　　高铁血红蛋白血症的病因主要分为3大方面：药物致高铁血红蛋白血症，先天性多见，主要由于药物或化学物接触引起。先天性高铁血红蛋白血症，为常染色体隐性遗传病，b5R的编码基因定位于22号染色体。先天性高铁血红蛋白血症伴有异常血红蛋白M，是一种先天性家族性高铁血红蛋白血症，为常染色体显性遗传病。　　高铁血红蛋白血症详细解析：　　高铁血红蛋白血症的病因：正常血红蛋白中血红素分子的卟啉结构中心，四个吡咯环上的氮原子与一个亚铁离子配位结合。当血红蛋白载氧的时候，氧分子从卟啉环下方与亚铁离子配位结合。若血红蛋白中的二价铁氧化成三价铁，即称为高铁血红蛋白(简称Met Hb)，则失去转运氧的作用。正常健康人的红细胞中的高铁血红蛋白不超过血红蛋白总量的2%。高铁血红蛋白血症当高铁血红蛋白增高时，体内四种还原物质维生素C、谷胱甘肽、三磷酸吡啶核苷黄递酶( triphosphopyridine nucleotide diaphorase)和二磷酸吡啶核苷黄递酶(diphosphopyridine nucleotide diaphorase)可将其还原为正常血红蛋白。若高铁血红蛋白量超过15%.临床上即出现青紫。高铁血红蛋白血症可分为以下几类：　　(一)药物致高铁血红蛋白血症(drug-induced methemoglobinemia)　　本症较先天性多见，主要由于药物或化学物接触引起。按其作用机制，可分为直接或间接氧化物两大类。直接氧化物大多数足药物，主要有亚硝酸戊酯、亚硝酸钠、硝酸甘油、次硝酸铋、硝酸铵、硝酸银、氯酸盐及苯醌等。间接氧化剂，大多为硝基和氨基化合物，包括硝基苯、乙酰苯胺、三硝基甲苯、间苯二酚、非那西汀、磺胺药、苯佐卡因、毛果芸香碱、利多卡因等。这类化学物必须在体内转化为某些代谢产物后，才对血红蛋白有强力氧化作用。新生儿由于其红细胞内抗氧化和还原能力还未完善，对上述氧化剂更为敏感。　　(二)先天性高铁血红蛋白血症(congenital methemoglobinemia)　　由于红细胞内还原型辅酶-细胞色素b5还原酶(NADH-cytochrome b5 reductase，b5R)缺乏引起。本症为常染色体隐性遗传病。b5R的编码基因定位于22号染色体，基因点突变类型较多。　　根据临床特点和酶缺陷的程度不同，本症分为四种类型：①Ⅰ型：很少见，酶缺乏只限于红细胞内，临床仅有发绀出现。②Ⅱ型：最常见，约占先天性高铁血红蛋白血症的10%～15%。受累组织较广泛，除有发绀发生外，多在1岁内出现神经系统的症状，智力障碍、小头、生长缓慢、对称性手足徐动样的运动、斜视、角弓反张和肌张力增高。③Ⅲ型：在红细胞、血小板、淋巴细胞和粒细胞系统均存在酶的缺陷。临床上也只表现为发绀。④Ⅳ型：发生酶缺陷的组织不明，临床表现为慢性发绀。　　(三)先天性高铁血红蛋白血症伴有异常血红蛋白M(HbM)congenital methemoglobinemla associated with hemoglobin M)　　是一种先天性家族性高铁血红蛋白血症，为常染色体显性遗传病。主要是由于珠蛋白基因发生点突变所致。目前已发现5种异常的血红蛋白M，其中4种为α87、β2或α58、β63的组氨酸由酪氨酸替代，酪氨酸的酚侧链与血红素的铁相结合，形成稳定的复合体;另有一种HbM-Milwaukee，系β肽链上第6 7位上的缬氨酸为谷氨酸所替换，致使谷氨酸的γ羧基端与血红素的三价铁相联结。由于上述变异扰乱了血红蛋白分子的结构和功能，致血红素中的二价铁不能还原成二价铁，影响血红蛋白与氧结合，因而产生过多的高铁血红蛋白，出现发绀。高铁血红素易与珠蛋白分离，使血红蛋白分子结构不稳定而发生溶血，β肽链病变常伴有轻度溶血性贫血及脾大，而α链异常一般不出现溶血。