高泌乳素血症
什么是高泌乳素血症?
高泌乳素血症是指由内外环境因素引起的血清泌乳素(PRL)水平增高(≥25ng/ml),临床上以性腺功能减退、泌乳、闭经、无排卵和不孕为特征的综合征。主要由泌乳素瘤引起。
详细介绍
疾病症状:
主诉: 患者主要为月经少、稀发、闭经、不孕、泌乳、头痛、眼花、呕吐、视野缺损、性功能减退等症状。 临床表现: (一)主要表现 泌乳素瘤(PRL瘤)引起的高泌乳素血症的临床表现可因年龄、性别、高泌乳素血症持续时间及肿瘤大小的差异而有所不同。临床PRL瘤以女性患者常见,多发生于20~40岁。女性PRL瘤常表现为闭经-泌乳综合征。肿瘤大小与患者血清PRL浓度呈正相关,肿瘤越大,PRL水平越高,症状越明显。 1.月经紊乱及不孕 生育年龄患者可不排卵或黄体期缩短,表现为月经少,稀发至闭经。无排卵性月经可导致不孕。 2.泌乳 是本病的特征之一。闭经-泌乳综合征患者中约2/3存在高催乳素血症,泌乳通常表现为双乳流出或可以挤出非血性乳白色或透明液体。 3.头痛、眼花及视觉障碍 垂体腺瘤增大明显时,由于脑脊液回流障碍及视神经受压,可出现头痛、眼花、呕吐、视野缺损及动眼神经麻痹等症状。 4.性功能改变 由于垂体LH与FSH分泌受抑制,出现低雌激素状态,表现为阴道壁变薄或萎缩,分泌物减少,性欲减退。 5.男性泌乳素瘤 较少见,早期有阳痿、性欲减退,伴精液减少,精子缺乏。男性也可伴乳房发育、泌乳、睾丸软小、不育等。 (二)次要表现 1.急性垂体卒中 均发生于大腺瘤,表现为突发剧烈头痛、恶心、呕吐及视力急剧下降等脑神经压迫症状,甚至出现昏迷和眼球突出,需要紧急抢救。抢救成功后患者多出现垂体功能减退症。 2.骨质疏松 慢性高PRL水平可促进骨质丢失,尤其是E2浓度极度降低的患者,造成骨质疏松,其骨密度常低于绝经期妇女平均水平。 3.PRL混合瘤的其他内分泌症状 不论男女患者,泌乳素瘤可伴GH瘤或ACTH(混合腺瘤)瘤而出现肢端肥大症或库欣综合征等综合征。 4.青春期前PRL瘤 多为大腺瘤,患者发育停滞、身材矮小、泌乳、原发闭经。 5.其他 伴随其他疾病的症状,如甲状腺功能减退症、各种不同原发病综合征。 6.并发症 (1)低雌激素反应:见于长期闭经者,如面色潮红、心悸、自汗、阴道干涩、性交痛、性欲减退等。 (2)视力和视野变化:见于垂体肿瘤累及视神经奴时,可出现视力减退、头痛、晕眩、偏旨和失明,以及第Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ脑神经功能损害,眼底有水肿、渗出。 (3)高雄激素反应:中度肥胖、脂溢、痤疮、多毛。 (4)肢端肥大症:见于PRL-GH腺瘤时,GH升高。 (5)黏液性水肿:见于合并甲状腺功能减退症时。 (6)糖尿病和糖耐量试验异常。
疾病检查:
诊断检查: (一)首要检查 1.血清PRL测定 >100μg/L者高度考虑泌乳素瘤;>200μg/L绝大多数为泌乳素瘤;<100μg/L者多考虑高泌乳素血症,肿瘤越大,PRL越高。如肿瘤直径≤5mm,PRL为(17±138)g/ml;肿瘤直径为5~10mm时,PRL为(206±29)ng/ml;肿瘤直径≥10mm,PRL为(485±158)ng/ml。巨大腺瘤出血坏死时PRL可不升高。 2.其他激素检测 血LH、FSH水平持续增高、血PRL>25μg/L可确诊为高催乳素血症。PRL瘤长期高PRL血症导致LH、FSH下降,女性患者雌二醇低下;男性睾酮降低;促性腺激素正常或偏低,对GnRH兴奋试验呈增强反应。 3.影像学检查 蝶鞍X片大多正常。垂体CT扫描或MRI可发现微腺瘤。 4.泌乳素功能试验 (1)泌乳素兴奋试验: ★促甲状腺素释放激素试验(TRH必奋试验):正常妇女1次静脉注射TRH 100~400μg,15~30分钟后PRL较注药前升高5~10倍,TSH升高2倍。垂体肿瘤时小升高。 ★氯丙嗪试验:氯丙嗪,抑制去甲肾上腺素吸收和转化多巴胺功能,促进PRL分泌。正常妇女肌内注射25~50mg,60~90分钟后血PRL较注药前升高1~2倍,持续3小时。垂体肿瘤时不升高。 ★胃复安试验:甲氧氯普胺(胃复安)为多巴胺受体拮抗剂,促进PRL合成和释放。正常妇女静脉注射10mg,30~60分钟后PRL较注药前升高3倍以上。垂体肿瘤时不升高。 (2)泌乳素抑制试验: ★左旋多巴试验:左旋多巴为多巴胺前体物,经脱羟酶作用生成多巴胺而抑制PRL分泌。正常妇女口服500mg,2~3小时后PRL明显降低。垂体肿瘤时不降低。 ★溴隐亭试验:溴隐亭为多巴胺受体激动剂,强力抑制PRL合成和释放。正常妇女口服2.5~5.0mm,2~4小时后PRL降低≥50%,持续20~30小时。功能性HPRL和PRL腺瘤时下降明显,而GH、ACTH下降幅度低于前两者。 (二)次要检查 1.卵巢功能检查 E2、P降低,睾酮升高。 2.甲状腺功能检查 HPRL合并甲状腺功能减退时TSH升高,T3、T4、蛋白结合碘(PB1)降低。 3.肾上腺功能检查 HPRL合并库欣病和男性化症状时,睾酮、DHT、DHEA、17-KS升高,血浆皮质醇升高。 4.胰腺功能检查 HPRL合并糖尿病、肢端肥大症时,应测定胰岛素、血糖、胰高血糖素和糖耐量试验。 5.造影检查 包括海绵窦造影、气脑造影和脑血管造影。 6.眼科检查 包括视力、视野、眼压、眼底检查,以确定有无颅内肿瘤压迫征象。 (三)检查注意事项 1.对于育龄妇女,尤其是20~40岁者,如是出现了月经不调-泌乳-不孕或月经不调-泌乳-头痛等三联征时,应检查血中PRL水平以明确诊断,并做相关的检查了解原发病,应标本同治。 2.根据临床各项症状,结合实验室检查与影像学相关阳性发现,排除生理性、药理性所引起的PRL增高,在建立“高泌乳素血症”诊断的基础上,作进一步分析与判断,以鉴别其病因为垂体、其邻近部化病变或颅外病变所致者。 (1)泌乳素瘤约占“闭经-泌乳综合征”的1/2,多数为微腺瘤(直径<1cm),少数为大腺瘤,瘤细胞自主性分泌大量分泌PRL,泌乳素瘤也可见于MEN-1。 (2)GH瘤、GH/PRL混合瘤,ACTH瘤、垂体促性腺激素瘤(绝经后妇女出现泌乳和高PRL血症,应考虑此病)等垂体非PRL瘤可引起PRL分泌增多。 (3)下丘脑部位或鞍区垂体外肿瘤致使PIF生成不足或下达至垂体受阻,使垂体PRL生成抑制减弱。 (4)颅外病变主要为其他内分泌病变(艾迪生病与甲状腺功能减退症)、肝肾病变伴功能严重损害、异源高PRL血症(如肺癌、肾癌、类癌、胃泌素瘤等)。 鉴别诊断: 对高泌乳素血症患者要区分属于功能性肿瘤或垂体肿瘤。应排除流产或流产后泌乳、应激、药物、胸壁刺激、甲状腺功能减退、肾衰竭、异位分泌瘤、多囊卵巢综合征等引起的高泌乳素血症。通过详细询问病史、体格检查、血激素水平测定及影像学检查可以初步诊断有无垂体肿瘤存在。然后进一步明确此垂体肿瘤是分泌PRL或其他激素,了解肿瘤的大小、有无空泡蝶鞍及其他颅内病变。 引起误诊的疾病特点如下。 1.产后高泌乳素血症(Chiari-Fromlmel综合征) 正常或异常分娩后引起的轻度泌乳素增高,但升高的泌乳素水平小易下降,预后良好。 2.特发性高泌乳素血症 多因精神创伤、应激事件而引起,也可能伴下丘脑损害。PRL常<100ng/ml。诊断本症必须排除各种引起泌乳素增高的因素。并应定期随访,少数患者可经随访明确诊断为PRL微腺瘤。 3.脑部肿瘤 颅咽管瘤、鞍结节脑膜瘤、异位松果体瘤、第j脑室肿瘤、动脉瘤及下丘脑区浸润性病变可产生高泌乳素血症,多数PRL<100ng/ml,而且PRL水平与肿瘤大小及肿瘤引起的脑神经压迫、尿崩症、头痛等症状不符合,CT或MRI检查常有这些肿瘤的本身特点,多数不难鉴别。 4.鞍外发展的无激素分泌功能的垂体腺瘤 患者也有闭经、泌乳,肿瘤虽大而血清PRL多<100ng/ml,经溴隐亭治疗血清PRL水平很快正常。 5.药物引起的PRL升高 许多药物如镇静药物等可引起PRL升高,一般药物引起的PRL升高均<100ng/ml,但长期服用甲氧氯普胺、氯丙嗪的患者血清PRL可达200~500ng/ml,伴有闭经泌乳。应停用药物以观察有无合并垂体肿瘤。 6.甲状腺功能长期低下的患者 如垂体增大及伴有高泌乳素血症症状,可能会误诊为垂体泌乳素瘤。
疾病治疗:
高泌乳素血症的治疗概要: 高泌乳素血症应及时治疗,根据病情选用药物治疗、手术治疗或放射治疗。泌乳素瘤的治疗取决于瘤体大小、PRL增高的水平、症状及生育要求。.妊娠期泌乳素瘤的处理妊娠期使泌乳素瘤增大的危险性很小。“反跳”现象,使患者不得不长期服药或改行手术放疗等注意事项。 高泌乳素血症的详细治疗: 治疗: (一)治疗原则 本病确诊后应及时治疗,根据病情选用药物治疗、手术治疗或放射治疗。 (二)具体治疗方法 1.泌乳素瘤的治疗 取决于瘤体大小、PRL增高的水平、症状及生育要求。 (1)针对病因和原发病治疗:如祛除不良精神刺激,停用致HPRL药物,积极治疗原发性疾病如垂体肿瘤、甲状腺功能减退症、库欣综合征等。 (2)药物治疗:溴隐亭是一种半合成麦角碱衍生物,为多巴胺受体激动剂,可促进PRL-IH合成和分泌,抑制PRL合成和释放,并直接作用于垂体肿瘤和PRL细胞,遏制肿瘤生长和抑制PRL、GH、TSH和ACTH分泌。 溴隐亭疗法适用于各种类型HPRL,也是垂体腺瘤(微/巨腺瘤)首选疗法,尤其是年轻不孕期盼生育者。开始睡前口服溴隐亭1.25mg,每隔2~3日增加1.25~2.5mg,每日有效量为5~7.5mg。治疗后血PRL下降,2~3个月后月经来潮。用药1年左右可停药观察,但复发率逐年增高。其他抗泌乳素药物包括左旋多巴、八氢苯并喹啉(CV205~502)、维生素B6等。 (3)手术治疗:适用于溴隐亭治疗3个月以上无明显效果的巨大腺瘤、要求生育的患者。但手术治疗往往不彻底,术后大多仍需溴隐亭治疗。 现行的经蝶鞍显微手术、安全、方便、易行,疗效类似于溴隐亭疗法。手术前后配伍应用溴隐亭可提高疗效。手术缺点:垂体肿瘤无明显包膜、边界不清者,手术不易彻底或损伤,敏脑脊液鼻腔瘘,继发垂体功能减退。 (4)放射治疗:适用于HP系统非功能性肿瘤,以及药物和手术治疗无效者。照射方法包括深部X线、60Co、α粒子和质子射线,以及放射性核素90Y、198Au垂体植入等。放疗可防止停药后复发,以求长期控制。如今采用显微外科技术经蝶鞍治疗泌乳素瘤,安全、显效快、并发症少,肿瘤控制率可达90%~95%,且不损伤垂体的其他功能。对较大的泌乳素瘤在术后可迅速降低颅内压和改善症状,但由于其常向鞍上和鞍旁扩展,不易完全将肿瘤切除,因此复发率高,对这类患者应在术前和术后服用溴隐亭。 (5)促排卵治疗:适用于HPRL、无排卵性不孕、单纯溴隐亭治疗不能成功排卵和妊娠者。采用以溴隐亭为主,配伍其他促排卵药物的综合疗法:综合疗法可以节省抗泌乳素,缩短治疗周期并提高排卵率和妊娠率。 2.妊娠期泌乳素瘤的处理 妊娠期使泌乳素瘤增大的危险性很小。 (1)一旦受孕应立即停用溴隐亭。 (2)下述情况应引产或再服用溴隐亭:瘤体直径>10mm,每4~6周检查视野,如出现头痛、视野缩小者应予以引产。如必须推迟分娩,则可持续应用溴隐亭使瘤体缩小。 (3)用溴隐亭的孕妇产后24小时一般宜停药,产后不宜哺乳。 (4)产褥期使用溴隐亭的患者应注意避孕剂的影响,若需避孕,不宜使用雌激素类避孕药。 (三)治疗注意事项 1.服用溴隐亭的缺点是一旦停药,肿瘤会增大,PRL值会增高,这种“反跳”现象,使患者不得不长期服药或改行手术放疗。 2.对PRL腺瘤的手术基本采用经鼻-蝶锁孔入路,并发症少,手术和安全系数逐年增高,手术后的逆行颅内感染及脑脊液鼻漏,必须重点预防。 3.γ刀治疗PRL腺瘤的缺点是PRL值的下降较缓慢,瘤体缩小慢,术后部分患者需要溴隐亭辅助治疗。