"甲状腺功能减低症的症状出现早晚及轻重程度与残留甲状腺组织的多少及甲状腺功能低下的程度有关。先天性无甲状腺或酶缺陷患儿在婴儿早期即可出现症状，甲状腺发育不良者常在生后3～6个月时出现症状，亦偶有在数年之后始出现症状者。患儿的主要临床特征包括智能落后、生长发育迟缓和生理功能低下。 　1.新生儿期 患儿常为过期产，出生体重常大于第90百分位，身长和头围可正常，前、后囟大；胎便排出延迟，生后常有腹胀，便秘，脐疝，易被误诊为先天性巨结肠；生理性黄疸期延长；患儿常处于睡眠状态，对外界反应低下，肌张力低，吮奶差，呼吸慢，哭声低且少，体温低（常＜35℃），四肢冷，末梢循环差，皮肤出现斑纹或有硬肿现象等。以上症状和体征均无特异性，极易被误诊为其他疾病。 　2.典型症状 多数先天性甲低患儿常在出生半年后出现典型症状。 　（1）特殊面容和体态：头大，颈短，皮肤粗糙、面色苍黄，毛发稀疏、无光泽，面部黏液水肿，眼睑浮肿，眼距宽，鼻梁低平，唇厚，舌大而宽厚、常伸出口外。患儿身材矮小，躯干长而四肢短小，上部量／下部量＞1.5，腹部膨隆，常有脐疝。 　（2）神经系统症状：智能发育低下，表情呆板、淡漠，神经反射迟钝；运动发育障碍，如翻身、坐、立、走的时间都延迟。 　（3）生理功能低下：精神差，安静少动，对周围事物反应少，嗜睡，食欲不振，声音低哑，体温低而怕冷，脉搏、呼吸缓慢，心音低钝，肌张力低，肠蠕动慢，腹胀，便秘。可伴心包积液，心电图呈低电压、P-R间期延长、T波平坦等改变。 　3.地方性甲状腺功能减低症 因在胎儿期缺乏碘而不能合成足量甲状腺激素，影响中枢神经系统发育。临床表现为两种不同的类型，但可相互交叉重叠：（1）""神经性""综合征：主要表现为：共济失调、痉挛性瘫痪、聋哑、智能低下，但身材正常，甲状腺功能正常或轻度减低。 　（2）""黏液水肿性""综合征：临床上有显著的生长发育和性发育落后、智能低下、黏液性水肿等。血清T4降低、TSH增高。约25%患儿有甲状腺肿大。 　4.TSH和TRH分泌不足 患儿常保留部分甲状腺激素分泌功能，因此临床症状较轻，但常有其他垂体激素缺乏的症状如低血糖（ACTH缺乏）、小阴茎（Gn缺乏）、尿崩症（AVP缺乏）等。"

　　诊断检查：　　一、问诊要点　　①注意询问母亲有无甲状腺功能减退症或其他甲状腺疾病。　　②询问患儿是否为过期产和出生体重为巨大儿。　　③询问是否在新生儿期胎便排出延迟，之后一直便秘和腹胀。　　④询问新生儿期生理黄疸期有无延迟。　　⑤是否在新生儿和婴幼儿期经常处于睡眠状态，对外界反应低下。　　⑥在新生儿和婴幼儿期是否不爱吃奶、吃饭。　　⑦在新生儿和婴幼儿期是否不经常哭、哭声低沉或嘶哑。　　⑧询问运动发育(如坐、爬、站、走)与智力发育(如婴儿的各种“见识”与说话和幼儿及其之后的学习)是否落后于同龄儿。　　⑨询问体格生长发育是否落后于同龄儿。　　⑩询问是否怕冷和不喜欢活动。　　⑾询问有无晕厥、多饮、多尿。　　二、查体要点　　①注意是否有甲减的早期体征，如生理性黄疸延迟消失、腹胀。　　②注意皮肤是否干燥和粗糙，面色是否苍黄。　　③毛发是否稀疏和无光泽。　　④注意有无特殊面容，如头颅大，颈短，面部黏液水肿，眼睑水肿，眼距宽，鼻梁低平，口唇厚，舌大而宽厚、常半伸于口外。　　⑤注意有无特殊的体态，如身材矮小，躯干相对长而四肢短小，上部量/下部量>1.5，腹部膨隆。　　三、进一步检查　　1.甲状腺功能　　通常测定T4、T3和TSH。若TSH明显升高、T4降低即可确诊，T3可降低或正常。　　2.甲状腺抗体　　如果怀疑母源性抗体所致甲减，查母亲或新生儿甲状腺抗体可确诊。　　3.甲状腺结合球蛋白(TBG)　　怀疑甲状腺结合球蛋白缺乏症的患儿可测定TBG的水平。因为这种疾病不需治疗，但是恰当的诊断可以避免以后的误诊误治。　　4.检查骨龄　　骨龄多落后实际年龄。新生儿和小婴儿摄膝关节X线片，之后摄左手及腕关节X线片。　　5.TRH刺激试验　　若血清T4、TSH均低，则疑为TRH、TSH分泌不足，应进一步做TRH刺激试验：静注TRH 7μg/kg，正常者在注射20～30分钟内出现TSH峰值，90分钟后回至基础值。若未出现高峰，应考虑垂体病变;若TSH蜂值甚高或出现时间延长，则提示下丘脑病变。随着超敏感的第三代增强化学发光法TSH检测技术的应用，一般无需再进行TRH刺激试验。　　6.核素检查　　应用99mTc静脉注射后以单光子发射计算机体层摄影术(SPECT)检测患儿甲状腺发育情况及其大小和位置。　　7.新生儿筛查　　我国于1995年6月颁布的‘母婴保健法’已将本病列入新生儿筛查的疾病之一。目前多采用出生后2～3天的新生儿干血滴纸片检测TSH浓度作为初筛，结果大于20mU/L(根据各筛查实验室阳性切割值决定)时，再检测血清T4、TSH以确诊。该法采集标本简便，假阳性和假阴性率较低，故为患儿早期确诊、避免神经精神发育严重缺陷、减轻家庭和国家负担的重要防治措施。　　四、诊断要点　　1.病因分类和临床分型　　(1)散发性先天性甲减　　①甲状腺不发育、发育不全或异位。是先天性甲减的最主要原因，约占90%。女孩多于男孩。此型绝无肿大的甲状腺体征。　　②甲腺激素合成障碍。是甲腺激素合成所需的某种酶缺陷，多为常染色体隐性遗传病。是先天性甲减的第2位常见原因。　　③下丘脑-垂体(也称中枢)性甲减。常为特发性垂体功能低下或下丘脑、垂体发育缺陷所致。其中因TRH不足所致者较多见。TSH单一缺乏很少见，常与GH、催乳素(PRL)、黄体生成素(LH)等其他垂体激素缺乏并存，临床称之为多种垂体激素缺乏症(MPHD)。　　④甲状腺或靶器官的受体缺陷。两者均罕见疫性疾病，母体的抗TSH受体的抗体，经胎盘而影响胎儿造成甲减，也称暂时性甲减，常在3个月后好转。　　(2)地方性先天性甲减　　多因孕妇饮食缺碘，使胎儿碘缺乏导致甲状腺功能低下。另外，饮水含碘、含氟过高也会导致甲状腺疾病。临床分为两型，“神经性”综合征和“黏液水肿性”综合征，前者以神经系统严重受损为主，后者神经系统受损相对轻，但两型可相互交叉重叠。　　2.新生儿期诊断要点　　①过期产。②出生体重大。③吃奶少或不吃奶;胎便排出延迟，便秘，腹胀。④生理性黄疸延迟。⑤嗜睡，对外界反应差，哭声低且少。⑥体温低，肢体凉，皮肤有斑纹或硬肿。　　3.典型表现　　(1)智力和运动发育落后　　这是最突出症状，通常表情呆板、淡漠;翻身、坐、站、走的月龄均明显落后丁同龄儿。　　(2)生理功能低下　　这是特征性表现。①嗜睡，精神差，安静少动，对周围事物反应少。②无食欲，腹胀，便秘，肠鸣音弱而慢。③声音低哑，呼吸缓慢。④怕冷，手脚凉，脉搏慢，心音低，可伴有心包积液。⑤心电图呈低电压，P-R间期延长，T波平坦。　　(3)特殊面容和体态　　这是显著体征。①头大，颈短;毛发稀黄、干燥。②面部黏液性水肿，肤色苍黄。③眼睑水肿，眼距宽。④鼻梁低。⑤口唇厚，舌大而宽厚、常半伸于口外。⑥矮小;躯干长而四肢短，上部量/下部量>1.5。⑦腹部膨隆，常有脐疝。　　4.地方性甲状腺功能减退症后。②智能低下。③性发育落后。④黏液性水肿。⑤TSH升高，T4降低。⑥25%患儿甲状腺肿大。　　5.中枢性甲减　　①患儿常保留部分甲状腺素分泌功能，因而甲状腺功能减退的临床症状较轻。②常有其他垂体激素缺乏的表现，如低血糖(ACTH缺乏)、尿崩症(AVP缺乏)、小阴茎(Gn缺乏)等。　　鉴别诊断：　　年长儿应与下列疾病鉴别：　　1.先天性巨结肠　　患儿出生后即开始便秘、腹胀，并常有脐疝，但其面容、精神反应及哭声等均正常，钡灌肠‘可见结肠痉挛段与扩张段。　　2. 21-三体综合征患儿智能及动作发育落后，但有特殊面容：眼距宽、外眼角上斜、鼻梁低、舌伸出口外，皮肤及毛发正常，无黏液性水肿，常伴有其他先天畸形。染色体核型分析可鉴别。　　3.佝偻病患儿虽有动作发育迟缓、生长落后等表现，但智能正常，皮肤正常，无甲低特殊面容、有佝偻病的体征，血生化和骨骼X线片可鉴别。　　4.骨骼发育障碍的疾病如骨软骨发育不良、黏多糖病等都有生长迟缓症状，骨骼X线片和尿中代谢物检查可资鉴别。

"先天性甲状腺功能减低症在早期严重损害小儿的神经系统功能，但该病的治疗容易且疗效颇佳，因此早期确诊、早期治疗至为重要。 不论何种原因造成的甲状腺功能减低症，都需要甲状腺素制剂终生治疗，以维持正常生理功能。常用L-甲状腺素钠口服，每日服用一次即可。一般起始剂量：小于6个月婴儿为每日8～10μg／kg，6～12个月为每日5～8μg／kg，大剂量为每日10～15μg／kg.用药量应根据甲状腺功能及临床表现进行调整，应使 ①TSH浓度正常，血T4正常或偏高，以备部分T4转变成T3.新生儿甲低应在开始治疗2～4周内使血T4水平上升至正常高限，6～9周内使血TSH水平降至正常范围。 ②临床表现：大便次数及性状正常，食欲好转，腹胀消失，心率正常，智能及体格发育改善。由于个体差异甚大，因此在整个治疗过程中应注意随访，治疗开始时应每2周随访1次；在血清T4和TSH正常后，可改为每3个月一次；服药1～2年后可减为每6个月1次。在随访过程中应根据血清T4、TSH水平和生长发育情况。及时调整剂量。 一般在出生后3个月内即开始治疗者，预后尚可，智能绝大多数可达到正常；如在出生后6个月后才开始治疗者，虽然给予甲状腺素可以改善生长状况，但是智能仍会受到严重损害，因此治疗开始时间愈早愈好。"

"1.散发性先天性甲低（sporadic congenital hypothyroidism） 　（1）甲状腺不发育、发育不全或异位：是造成先天性甲低最主要的原因，约占90%.多见于女孩，女∶男为2：1.其中1/3病例为甲状腺完全缺如，其余为发育不全或在下移过程中停留在异常部位形成异位甲状腺，部分或完全丧失其功能。造成甲状腺发育异常的原因尚未阐明，可能与遗传素质与免疫介导机制有关。 　（2）甲状腺激素（thyroid hormone）合成障碍：是导致先天性甲状腺功能低下的第2位常见原因。多见于甲状腺激素合成和分泌过程中酶（过氧化物酶、耦联酶、脱碘酶及甲状球蛋白合成酶等）的缺陷，造成甲状腺素不足。多为常染色体隐性遗传病。 　（3） TSH、TRH缺乏：亦称下丘脑-垂体性甲低或中枢性甲低。是因垂体分泌TSH障碍而引起的，常见于特发性垂体功能低下或下丘脑、垂体发育缺陷，其中因TRH不足所致者较多见。TSH单一缺乏者甚为少见，常与GH、催乳素（PRL）、黄体生成素（LH）等其他垂体激素缺乏并存，是由位于3p11的Pit-1基因突变所引起，临床上称之为多种垂体激素缺乏症（MPHD）。 　（4）甲状腺或靶器官反应低下：前者是由于甲状腺组织细胞膜上的GSα蛋白缺陷，使cAMP生成障碍，而对TSH无反应；后者是末梢组织β-甲状腺受体缺陷，从而对T3、T4不反应。均为罕见病。 　（5）母亲因素：母亲服用抗甲状腺药物或母亲患自身免疫性疾病，存在抗TSH受体抗体，均可通过胎盘而影响胎儿，造成甲低，亦称暂时性甲低，通常在3个月后好转。 　2.地方性先天性甲低（endemic congenital hypothyroidism） 多因孕妇饮食缺碘，致使胎儿在胚胎期即因碘缺乏而导致甲状腺功能低下。 "