开始在螺旋体侵入部位出现一红色小丘疹或硬结，以后表现为糜烂，形成浅在性溃疡，性质坚硬、无触痛，呈圆形或椭圆形，境界清楚，周围绕有暗红色浸润，其特征为软骨样硬度，基底平坦，无脓液，表面附有类纤维蛋白薄膜，不易除去，如稍挤捏，可有少量浆液性渗出物，含有大量梅毒螺旋体，传染性很强。　　男性发生在阴茎的冠状沟、龟头、包皮、系带上(男性同性恋常发生于肛门、直肠等处);女性发生在大小阴唇、阴唇系带、子宫颈上。生殖器以外见于唇、乳房、舌、手指等处。　　硬下疳还有下列特点：①损害多为单个;②软骨样硬度;③不痛;④损害表面清洁。　　异型硬下疳：①多发性硬下疳;②混合性硬下疳(与软下疳共存);③崩蚀性硬下疳;④复发性硬下疳等。　　一期梅毒的诊断依据：①有不洁性交史，潜伏期3周;②典型症状如单个无痛的硬下疳，多发生在外生殖器;③实验室检查：暗视野显微镜检查，硬下疳处取材查梅毒螺旋体：梅毒血清试验。此2项检查有一项阳性即可。

       青霉素C是各期梅毒的首选治疗方案，迄今为止青霉素仍然是治疗梅毒最好的药物，尚未发现有对青霉素耐药的梅毒螺旋体株。全世界50年的临床实践证明青霉索G可有效地治愈早期梅毒。但水剂青霉素吸收快、半衰期短，不能在血液中持续有效的抑菌浓度，因此应该使用长效青霉素，如普鲁卡因青霉素 80万单位/天，肌注，连续10～15天，总量为800万～1 200万单位。苄星青霉素 240万单位，分两侧臀部肌注，每周1次，共2～3次。但是，不应将普鲁卡因青霉素和苄星青霉素联用，也不应口服青霉素治疗梅毒。  　　非青霉索药物治疗方案报道较少，抗生素对抗螺旋体的作用能力顺序可能是①青霉素;②四环紊;③红霉素;④土霉素及金霉素;⑤氯霉素及链霉素。头孢三嗪有较强的抗螺旋体作用，一次注射可持续24h杀菌水平，但至少要在患者的血液中保持8～10天的杀灭螺旋体药物水平，因此单剂量头孢三嗪不能有效地治愈梅毒。阿齐霉素是最近试用的新药，遇有青霉素过敏时可选用。有报告阿齐霉素0.5g，口服，每天1次，连续10天有效。其临床疗效须进一步观察。　　按推荐治疗方案治疗后，梅毒患者的血清学试验高滴度可缓慢下降，一般可在6～12个月内血清非螺旋体抗原试验阴转，但如用螺旋体抗原进行血清试验，有相当部分患者持续阳性。应于治疗后3个月及6个月进行临床和血清学检查。当梅毒患者的症状和体征持续和复发，或当非螺旋体试验滴度出现4倍以上的增高时(相当于2个稀释度的增高，如从1：4升至1：16，或从1：8升至1：32)应考虑治疗失败或再感染，对此患者应进行再治疗。早期梅毒患者接受治疗3个月后，若非螺旋体试验滴度未出现4倍以上的下降(相当于2个稀释度的下降，如未能从1：16降至1：4，或从1：32降至1：8)，则该患者可能属治疗失败，应进行临床和血清学随访，HIV检测，或脑脊液检查，或给予再次治疗。

　　梅毒螺旋体从破损的皮肤黏膜进入人体后，数小时即侵入附近淋巴结，在2～3日经血液循环播散全身，大约经3周的潜伏期，在入侵部位发生初疮(硬下疳，chancre)，这是一期梅毒。此后机体产生抗体，螺旋体大部分被杀死，硬下疳自然消失，进入无症状的潜伏期，此即一期潜伏梅毒。　　性接触传播是梅毒传播的上要途径，约占其95%以上。未经治疗的病人在感染后的第一年最具有传染性，这些人的皮肤与粘膜损害表面有大量的梅毒螺旋体，很容易通过性接触者的皮肤与粘膜上的损伤而使其受到感染 如生殖器、肛周、直肠、乳头、舌、咽、手指等部位的硬下疳。少数患者可以通过性接触以外的途径受到感染。直接接触如接吻、哺乳等;间接接触有污染的日常用品，如衣服、毛巾、餐具、刮胡刀等;医护人员及实验室人员在接触病人标本时也可因疏忽而受感染。此外，早期梅毒患者作为供血者时，也可通过输血传给他人。