遗传性维生素D依赖性佝偻病
什么是遗传性维生素D依赖性佝偻病？
遗传性维生素D依赖性佝偻病(hereditary vitamin D-dependent rickets)，也称为假性维生素D缺乏性佝偻病(pseudoVitarnin D-deficiency rickets)，属极为罕见的常染色体隐性遗传的体质性骨病，其临床、X线和生化改变，均与维生素D缺乏类似，但维生素D的摄入量正常，亦无可能导致维生素D代谢紊乱的疾病，如肠吸收不良和肝、肾疾患等。
详细介绍
疾病症状：
临床表现： 大多数遗传性维生素D依赖性佝偻病患者在1岁左右发病，也可早期在生后2～3个月时发病，较营养性佝偻病为早，少部分患儿症状可发生于儿童期。主要表现为严重的佝偻病，遗传性维生素D依赖性佝偻病的症状如体弱、多汗、睡眠不安、易惊醒，食欲不振，常有严重的下肢弯曲畸形，易合并病理性多发性骨折;牙齿釉质发育不良;生长发育迟缓，学步晚，呈鸭步。其佝偻病对骨化醇治疗不敏感，所需总量须加大，且奏效慢。 部分Ⅱ型遗传性维生素D依赖性佝偻病病人可伴有早期脱发，约占报告同种病例的半数，可较严重，而且维生素D或骨化醇治疗无效。 X线表现：管状骨干骺端改变与营养性佝偻病类似，但骨弯曲畸形更为严重，病理性多发性骨折多见;骨龄落后，骨骺线闭合大致正常;头颅较大，前额突出;脊柱可有后突或驼背畸形;胸廓高径变小，前后径较大;骨盆可有髋内翻。
疾病检查：
诊断检查： 一、实验室检查 ①血钙低、血磷低，血清碱性磷酸酶增高;②血液中甲状旁腺素升高。③高尿磷，氨基酸尿。遗传性维生素D依赖性佝偻病可分为两型：I型：血清维生素D水平正常，而1，25-(OH)2D水平降低。Ⅱ型：血清维生素D和25-(OH)D水平正常，l，25-(OH)2D水平升高。 二、诊断 根据临床表现、骨骼X线检查、血液和尿液生化检查，并排除营养性因素和其他导致维生素D代谢紊乱的疾病，可作出遗传性维生素D依赖性佝偻病的诊断。其中I型者血清1，25-(OH)2D水平降低;Ⅱ型者血清1，25-(OH)2D水平升高。 鉴别诊断： 1.营养性维生素D缺乏性佝偻病 早期佝偻病表现类似，但大多数为轻症，有自限倾向，血清维生素D水平低下，对常规剂量维生素D或骨化醇治疗有效。而本病骨骼病变较严重，遗传性维生素D依赖性佝偻病患者易出现病理性多发性骨折，血清维生素1)水平正常，对骨化醇治疗不敏感，总量需大幅度增加，症状改善缓慢。 2.干骺软骨发育异常 其干骺端有与本病类似的增宽改变，但病变仅限于干骺端，无严重的下肢弯曲畸形或骨质疏松。血液生化检查正常。
疾病治疗：
治疗： 1.大剂量的维生素D本病对大剂量维生素D或骨化醇治疗有效，并可用于对佝偻病的预防。吸收不良的遗传性维生素D依赖性佝偻病患者需要高达5万～10万IU vitaminD2(麦角骨化醇)治疗，也可用25-(OH)胁治疗.其中I型应直接给予1，25-(OH)2D治疗。如果遗传性维生素D依赖性佝偻病的治疗反应不佳，应检测血中25-(OH)D水平。即使使用大剂量治疗，发生维生素D中毒的可能性也极小，这主要是肾脏对维生素D活性的密切调节的结果。 2.钙制剂 应补充足够的钙磷，作为配合维生素D进行遗传性维生素D依赖性佝偻病的治疗。每日可给予1 000mg元素钙。有报道连续输注钙剂可使部分病人的骨病很快痊愈，表明佝偻病的治愈并不需要骨骼具有有功能的维生素D受体，也提示维生素D的主要功能是向骨和软骨的矿化提供充足的钙，这一作用是通过促进肠钙的吸收来实现的。 3.磷制剂磷酸盐合剂(磷酸氢二钠和磷酸)每日1.5～2.0g.分四次服用。
预防预后：
遗传性维生素D依赖性佝偻病的病因与发病机制： 为常染色体隐性遗传性疾病，可分I型和Ⅱ型。 1.I型 肾脏25 (OH) Vit D.a-羟化酶的产生或利用不足所致，维生素D的体内活性形式，即1，25-(OH)2D3生成障碍。 2.Ⅱ型 维生素D受体基因突变所致，其突变结果使维生素D与受体的结合发生障碍或受体与DNA的结合被阻断，终端器官对1，25-(OH)2D的反应存在障碍。在体外对遗传性维生素D依赖性佝偻病患者的皮肤成纤维细胞进行培养发现，细胞核对摄入l，25-(OH)2D有缺陷。 体内1，25-(OH)2D不足或终端器官对1，25-(OH)2D的反应消失或减弱，可导致小肠的钙吸收减少，血钙降低，继发性甲状旁腺功能亢进，甲状旁腺素分泌增加，肾脏相应出现高尿磷、氨基酸尿，同时出现低血磷。
