霍乱的临床表现：　　潜伏期为数小时至7天，多数1～3天，典型病例临床经过分三期。　　1.霍乱的常见症状与体征　　(1)剧烈吐泻。突起剧烈腹泻，继而呕吐。大便性质初为黄水便，尚有粪质，迅速变为米泔水样，无粪臭。少数出现血水便。呕吐呈喷射状，初为胃内容物，渐变为米泔水样。腹泻多不伴腹痛和里急后重。　　(2)不同程度脱水。轻者仅有口渴，皮肤干燥，重者声音嘶哑，眼球下陷，面颊深凹。手指皱瘪，皮肤弹性消失。　　(3)腓肠肌和腹直肌痉挛性疼痛，俗称“转筋”和“绞肠痧”。　　(4)神志改变。烦躁不安，表情恐慌，或神志淡漠，表情呆滞。儿童可见昏迷。　　(5)循环衰竭。脉搏微弱，血压下降，心音低弱，尿量减少，体表温度下降，成人肛温多在正常范围，儿童肛温升高。　　(6)多数患者无发热，少数在恢复期可见低热，儿童可有高热。　　2.并发症　　(1)肾功能衰竭。因低血容量性休克引起，严重者出现尿毒症和死亡。　　(2)肺水肿。因代谢性酸中毒致肺循环高压，加之补充过多不含碱盐水所致。　　(3)低钾综合征。患者出现肌张力减退，腱反射消失，肠鸣减弱，儿童可见肠麻痹，心动过速，或见心律不齐。　　(4)流产。霍乱发生在妊娠末3个月孕妇时，死胎的发生率约50%，流产后胎盘滞流也很常见。　　临床分期：　　1.吐泻期　　大多突然起病，出现剧烈腹泻，继之呕吐，大便呈“米泔水”样，呕吐为喷射状。可持续数小时至3天。　　2.脱水虚脱期　　皮肤干或皱缩，唇舌干燥，眼眶凹陷，四肢湿冷，口渴、神志淡漠，不安，血压明显下降，甚至不能测得。重者引起电解质紊乱，肌肉痉挛、疼痛，全身肌肉张力低下，甚至肌肉麻痹，反射消失，心音低钝，心动过速，心律紊乱，少尿、无尿及氮质血症表现等。　　3.恢复期　　脱水纠正后，症状消失，进入恢复阶段，平均3～7天。部分患儿可有发热，体温38～39℃。

　　霍乱的诊断检查：　　依据流行病学资料，临床表现和实验室检查，不难作出诊断。　　1.疑似霍乱诊断标准：　　(1)凡有典型临床症状，如剧烈腹泻，水样便(黄水样、清水样、米泔样或血水样)，伴有呕吐，迅速出现严重脱水，循环衰竭及肌肉痉挛(特别是腓肠肌)的首发病例，在病原学检查尚未肯定前。　　(2)霍乱流行期间有明确接触史(如同餐、同住或护理者等)并发泻吐症状，而无其他原因可查者。　　具有上述项目之一者诊断为疑似霍乱。　　2.确定诊断：　　(1)凡有腹泻症状，粪便培养01群或0139群霍乱弧菌阳性。　　(2)霍乱流行期间的疫区，凡有霍乱典型症状，粪便培养01群和0139群霍乱弧菌阴性，但无其他原因可查者。　　(3)在流行期间的疫区内有腹泻症状，作双份血清抗体效价测定，如血清凝集试验呈4倍以上或杀弧菌抗体呈8倍以上增长者。　　(4)在疫源检查中，首次粪便培养检出01群或0139群霍乱弧菌前后各5天内有腹泻症状者。临床诊断：霍乱流行期间的疫区，凡有霍乱典型症状，粪便培养01群和0139群霍乱弧菌阴性，但无其他原因可查者。　　三、实验室检查　　1.血常规 白细胞总数增加，以中性粒细胞增加为主。　　2.尿常规 部分病例尿蛋白阳性，可见红细胞、白细胞及管型。　　3.大便常规 约半数有粘液，镜下可有少数白细胞，偶有红细胞。　　4.血液生化检查 二氧化碳结合力降低。　　5.大便细菌学检查①涂片染色：可见弯曲弧菌;②悬漓标本镜检：可见活泼穿梭状、鱼群状的革兰阴性弧菌，可作出初步诊断;③制动试验：如在悬滴标本中加霍乱弧菌多价血清后，细菌运动力迅速减弱或静止为阳性，可作出早期快速诊断;④细菌分离培养：在培养液的表面形成菌膜，再取菌膜作涂片染色和悬滴标本镜检或应用霍乱毒素基因的DNA探针作菌落杂交，可快速鉴定产毒群霍乱弧菌;⑤PCR检测，可作出快速诊断。　　鉴别诊断：　　1.急性细菌性胃肠炎　　起病急骤，常集体发病，一般先吐后泻，排便前有阵发性腹痛，大便黄色水样，偶带脓血。　　2.急性细菌性痢疾　　典型者有发热、里急后重和脓血便，容易鉴别。　　3.大肠杆菌肠炎　　相同点是腹泻及呕吐，粪便检查无红、白细胞。不同点是：①肠炎常有较重的腹痛，甚至还有全身症状;②无米泔水样大便;③常常先吐后泻;④粪便细菌学检查无弧菌;⑤培养有大便杆菌;⑥不呈流行性。　　4.不凝集弧菌肠炎　　相同点吐泻，粪便镜检无红、白细胞。不同点：①呈散发性;②无典型的霍乱临床表现;③有较重腹痛及全身症状;④粪便暗视野显微镜下动力试验阳性而制动试验阴性;⑤细菌培养是不凝集弧菌。　　5.轮状病毒肠炎　　相同点是腹泻、呕吐，粪便中有红、白细胞。不同点是：①流行病学中的季节为秋冬季，年龄组2岁以下;②排泄量不太大且无米泔水样大便：③可有呼吸道症状;④粪便细菌学检查及细菌培养均阴性。

　　霍乱的治疗概要：　　霍乱对病人、疑似病人和带菌者要分别隔离治疗。进行随时消毒。迅速纠正脱水、电解质紊乱与酸中毒，恢复正常血容量是挽救病人免于死亡的关键。抗菌治疗具有辅助作用。重症病人补足液体后，血压仍较低，可加用肾上腺皮质激素及血管活性药物。　　霍乱的详细治疗：　　霍乱的预防：　　1.预防措施：　　(1)健康教育：要大力加强以预防肠道传染病为重点的宣传教育，提倡喝开水，不吃生的半生的食物，生吃瓜果要洗净，饭前便后要洗手、养成良好的卫生习惯。　　(2)免疫接种：目前尚无理想的、保护效果较好和保护持续时间较长的霍乱菌苗，因此不提倡使用过去沿用的霍乱疫苗用于霍乱的预防。　　(3)加强饮用水卫生：要加快城乡自来水建设。在一时达不到要求的地区，必须保护水源，改善饮用水条件，实行饮水消毒。　　(4)抓好饮食卫生：严格执行《中华人民共和国食品卫生法》，特别要加强对饮食行业(包括餐厅、个体饮食店、摊等)、农贸集市、集体食堂等的卫生管理。　　2.病人、接触者及其直接接触环境的管理：　　(1)隔离：对病人、疑似病人和带菌者要分别隔离治疗。停服抗菌药物后，连续二天粪便培养未检出霍乱弧菌者解除隔离。　　(2)疫情报告：责任疫情报告人发现病人、疑似病人或带菌者时，城镇于6小时内，农村于12小时内以最快的通讯方式向发病地的卫生防疫机构报告，并同时报出传染病卡。　　(3)消毒：对病人、疑似病人和带菌者的吐泻物和污染过的环境、物品、饮用水进行随时消毒，当染菌者送隔离病房或治愈后进行终末消毒。　　(4)检疫：对疫点内所有人员和密切接触者，自开始处理之日起每日验便一次，第一次采便应在服用抗菌药物前进行。停服抗菌药物后连续二天粪便培养未检出霍乱弧菌者解除检疫。　　(4)密切接触者预防服药：可根据药敏试验情况和药物来源选择一种抗菌药物，连服2天。　　3.流行期措施：　　(1)开展以预防肠道传染病为重点的群众性爱国卫生运动，搞好环境卫生，及时清除、处理垃圾和人畜粪便。　　(2)做好水源保护和饮用水消毒。　　(3)加强食品卫生法的执法力度，做好食品卫生监督管理工作。　　(4)做好肠道传染病的卫生防病宣传教育和动员工作，在发生流行时发动群众自觉停止—切宴请聚餐，发生吐、泻时及时到医院肠道门诊就医。　　(5)加强肠道门诊工作，作到逢泻必检，逢疑必报。对发现的病人及时隔离治疗。　　霍乱的治疗：　　迅速纠正脱水、电解质紊乱与酸中毒，恢复正常血容量是挽救病人免于死亡的关键。抗菌治疗具有辅助作用。　　(一)严格隔离　　病人应按甲类传染病进行严格隔离至症状消失6天后，大便培养致病菌每日1次，连续2次阴性。病人排泄物应彻底消毒。根据病情轻重给予相应的护理。　　(二)液体疗法　　1.轻度脱水病人，以口服补液为主。霍乱病人肠道对葡萄糖的吸收能力仍然完好，葡萄糖的吸收能带动水的吸收，水的吸收又带动相同等量的Na+、K+等电解质的吸收。口服补液不仅适用于轻、中度脱水病人;重度脱水病人在纠正低血容量性休克后，也可给予口服补液。呕吐不一定是口服补液的禁忌，但速度要慢一些。　　世界卫生组织推荐的口服补液盐(ORS)配方为葡萄糖20g(可用蔗糖40g或米粉40～60g代替)氯化钠3.5g，碳酸氢钠2.5g(可用枸橼酸钠2.9g蹭代替)，氯化钾1.5g，溶于1000ml可饮用水内。配方中各电解质浓度均与病人排泄液的浓度相当。对轻、中度脱水病人，ORS用量在最初6小时，成人每小时750ml，儿童(<20kg)每小时250ml，以后的用量约为腹泻量的1.5倍。　　2.中、重型脱水病人，须立即进行静脉输液抢救，待病情稳定、脱水程度减轻、呕吐停止后改为口服补液。补液应坚持及时、迅速、足量，先盐后糖，先快后慢，纠正酸中毒及补钙、补钾的补液原则。对老人、婴幼儿及心肺功能不全的病人补液不可过快，边补边观察治疗反应。　　静脉补液，通常选择与患者丧失电解质浓度相似的541溶液(每升含氯化钠5g，碳酸氢钠4g、氯化钾1g)，其配制可按以下比例组合：0.9%氯化钠550ml,1.4%碳酸化钠300ml,10%氯化钾10ml，以及10%葡萄糖140ml。静脉补液的其他种类有：腹泻治疗液、2:1溶液和林格乳酸钠溶液等。　　输液量根据失水程度决定。第一个24小时，轻型者为3000～4000ml，儿童120～150ml/kg，含钠液量为60～80ml/kg。中型者4000～8000ml，儿童150～200ml/kg，含钠液量80～100ml/kg。重型者8000～12000ml，儿童200～250ml/kg，含钠液量100～120ml/kg。中度以上病人最初2小时内应快速输入2000～4000ml液体，需使用多条静脉输液通道，或加压输液装置以保证输入量及速度(每分钟1ml/kg)，根据病情改善，逐步减慢补液速度。在脱水纠正且有排尿时，应注意补充氯化钾，剂量按0.1～0.3g/kg计算，浓度不超过0.3%。及时补充钾盐对儿童病例尤为重要，因其粪便含钾量高，腹泻时容易出现低钾血症。　　(三)抗菌治疗　　应削抗菌药物拄制病原体后能缩短病程，减少腹泻次数和迅速从粪便中清除病原菌。仅作为液体疗法的辅助治疗。目前常用药物有诺氟沙星，成人每次200mg，每日3次;或环丙沙星，成人每次250—500mg，每日2次;复方磺胺甲恶唑，成人每次2片，每日2次;多西环素成人每次200mg，每日2次;以上药物任选一种，连服3日。　　0139霍乱弧菌对四环素、氨苄西林、氯霉素、红霉素、头孢唑啉钠(先锋霉素V)、环丙沙星敏感，而对复方磺胺甲恶唑、链霉素，呋哺唑酮耐药。　　(四)并发症的治疗　　给补液后血容量基本恢复而血压仍低者，可用氢化可的松100一300mg，或地塞米松20～40mg，静脉滴注，并可加用血管活性药物，如多巴胺或重酒石酸间羟胺静脉滴注。若出现急性心力衰竭、肺水肿，则应暂停输液，应用强心药物，如毛花苷丙0.4mg加入5%葡萄糖注射液20ml中缓慢静脉注射。并给利尿剂及盐酸哌替啶(度冷丁)。补液过程出现低血钾者应静脉滴入氯化钾。浓度一般不宜超过0.3%。并发急性肾功能衰竭伴严重氯质血症者应作血液透析。　　(五)抗肠毒素治疗　　目前认为氯丙嗪能抑制小肠上皮细胞腺苷环化酶的活性、黄连素(盐酸小檗碱)可抑制霍乱弧菌及霍乱肠毒素的毒性作用，可减轻霍乱患者的腹泻症状。可用氯丙嗪1～2mg/kg口服。黄连素成人每次0.3g，每日3次口服。　　(六)对症治疗　　重症病人补足液体后，血压仍较低，可加用肾上腺皮质激素及血管活性药物。出现急性肺水肿及心力衰竭时应暂停输液，给予镇静剂、利尿剂及强心剂。严重低钾血症者应静脉滴注氯化钾。对急性肾功能衰竭者应纠正酸中毒及电解质紊乱，如出现高血容量、高血钾、严重酸中毒，必要时可采用透析治疗。

　　霍乱病因概要：　　霍乱的病因主要分为3大方面：霍乱弧菌是病原菌，传染源是患者和带菌者，水源传播是最重要的途径。小肠黏膜上皮细胞的刷状缘存在霍乱肠毒素受体，发病是大量水和电解质自表面神经节苷脂不可逆地结合在一起。　　霍乱详细解析：　　霍乱的病因：　　霍乱弧菌有两个生物型，即古典生物型和埃托生物型。　　1.传染源　　霍乱的传染源是患者和带菌者。　　2.传播途径　　霍乱的两个生物型均可经水、食物、苍蝇以及日常生活接触而传播。水源传播是最重要的途径。　　3.易感人群　　人们不分种族、性别和年龄，对霍乱普遍易感。　　4.流行特征　　(1)流行概况：1817年以来全球七次世界性霍乱大流行，均是01群霍乱弧菌所致，前六次是古典生物型所致1961年开始至今的第七次大流行是由埃尔托生物型所引起;已持续35年，波及五大洲140多个国家和地区。1992年后，在印度、孟加拉国等南亚地区还出现了由新菌型非01群霍乱弧菌0139所致的霍乱流行，近年己传入我国。有人认为，0139型霍乱有可能取代01群霍乱而成为第八次世界霍乱大流行。　　(2)流行特征：本病分布以沿海、沿江、水网地区发病率高于内陆，盐碱地区高于非盐碱地区。一般在5~11月份发病，7～10月份为发病高峰。发病无性别显著差异，波及各年龄组人群。通常在新疫区成人发病较多，而老疫区幼儿多于成人。扩散方式—方面为通过外环境(尤其是水源)污染以及病人和带菌者的扩散而实现的近程传播;另方面为轻型病人、带菌者或被污染的食品、物品经交通工具而实现的远程传播。在新疫区，水型或食物型暴发或流行多见;老疫区多呈散发，1户(或1村)1例多见，病例间常无明显联系。传入性霍乱是当地无本病发生，由外地传入而引起传播。但持续时间短;地方性流行区则是疫情常持续多年，且不易查到传染源。　　发病机制：　　现已证明小肠黏膜上皮细胞的刷状缘存在霍乱肠毒素受体，它是神经节苷脂(GM1)，是细胞内的水溶性脂质。GM1与霍乱肠毒素(CT)结合，引起前列腺素(PCE)的合成与释放增加，PGE使腺苷酸环化酶活性增高，催化ATP使之转化为CAMP，由于细胞内的cAMP大量增加，促使细胞分泌功能增强，另一方面cAMP抑制肠钠的吸收，并主动分泌氯化钠，导致水及电解质大最丢失。　　发病机理霍乱的发病机理比较明确。所有的临床症状、体征和代谢紊乱是大量水和电解质自表面神经节苷脂不可逆地结合在一起。在小肠粘膜上皮细胞的刷状缘存在的霍乱肠毒素受体，已证明其为神经节苷脂。肠毒素的亚单位B与受体结合后，亚单位A得以穿入细胞膜，激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP大量增加，促使细胞分泌功能增强，大量水与电解质分泌进入肠腔。当小肠分泌液体远超过结肠吸收能力时，则出现腹泻。由于腹泻丢失大量肠液，产生严重脱水与电解质紊乱，血液浓缩，微循环衰竭。电解质丢失引起低钠、低钾、低钙与肌肉痉挛性疼痛。碳酸氢根的丧失，导致代谢性酸中毒。胆汁分泌减少，使吐泻物呈米泔水样。由于循环衰渴，肾血流量不足和低钾及毒素的影响，导致急性肾功能衰竭。　　病原学：　　01和0139群霍乱弧菌的形态、染色、培养和生化特性大致相同，自病人新分离的霍乱弧菌为革兰氏阴性短小稍弯曲的杆菌，无芽胞，菌体两端钝圆或稍平，一般长1.5～2.0微米，宽0.3～0.4微米。菌体单端有一根鞭毛，长可达菌体长度的4～5倍，运动极为活泼。 01群霍乱弧菌无荚膜。0139群霍乱弧菌有—层薄的荚膜。霍乱弧菌的营养要求简单，在普通培养基上生长良好，属兼性厌氧菌。生长温度为16℃～42℃，培养温度以37℃最为适宜。可繁殖的酸碱度(pH)为6.0～92，适宜的pH为72～7.4。01群霍乱弧菌依菌体抗原的不同分成小川(Ogawa)、稻叶(Inaba和彦岛(Hikojima)三个血清型，三型均含有相同的群特异性抗原a。此外，小川型另含有b抗原因子和少量C抗原因子，稻叶型含有c抗原因子，彦岛型含有较大量的b、c抗原因子。0139群霍乱弧菌不再分血清型，但与022、0155霍乱弧菌和01群霍乱弧菌粗糙型有交叉抗原。埃尔托霍乱弧菌可分为流行株和非流行株，流行株可引起霍乱的流行和暴发，非流行株一般不致病或仅引起散发腹泻病例。　　霍乱弧菌对热、干燥、酸及常用消毒剂均敏感。干燥2小时或加热55℃10分钟，霍乱弧菌即可死亡，煮沸后立即被杀死。在正常胃酸中，霍乱弧菌能存活4分钟。自来水及深井水中加0.5ppm的氯，经15分钟即可杀死。但霍乱弧菌在自然环境中存活时间较长，—般在河水、海水和井水中，埃尔托生物型可存活1～3周;当霍乱弧菌黏附于藻类或甲壳类动物时，其存活期还可延长，在合适的外环境中甚至可存活1年以上。